根據(jù)器審中心《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(2021年第121號(hào))附件5的要求,申報(bào)企業(yè)需要提交有關(guān)穩(wěn)定性研究資料的文檔。目前,對(duì)于醫(yī)療器械的穩(wěn)定性研究主要分為貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性。
一、貨架有效期
證明在貨架有效期內(nèi),在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下,產(chǎn)品的性能功能依然滿(mǎn)足使用要求,具有微生物限度要求的產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)符合微生物限度要求,以無(wú)菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無(wú)菌狀態(tài)。
二、使用穩(wěn)定性
證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi),在正常使用、維護(hù)和校準(zhǔn)(如適用)情況下,產(chǎn)品的性能功能滿(mǎn)足使用要求。
三、運(yùn)輸穩(wěn)定性
證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下,運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件(例如:震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng))不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能,包括完整性和清潔度,造成不利影響且包裝保持完整。
無(wú)菌醫(yī)療器械包裝的選擇需要考慮的因素很多,如包裝系統(tǒng)與產(chǎn)品的適應(yīng)性、包裝系統(tǒng)與使用者使用時(shí)的要求(如無(wú)菌開(kāi)啟)的適應(yīng)性等。
無(wú)菌醫(yī)療器械包裝相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)種類(lèi)繁多,主要包含通用標(biāo)準(zhǔn)(GB/T19633系列和YY/T1759)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)(YY/T0698系列)和方法標(biāo)準(zhǔn)(YY/T0681系列、YY/T 1432 和YY/T 1433)。
GB/T 19633.1是對(duì)材料、醫(yī)療器械、包裝系統(tǒng)設(shè)計(jì)以及滅菌方法的通用要求,可供材料供應(yīng)商、預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)供應(yīng)商、器械制造商和醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。“密封”質(zhì)量對(duì)無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完整性至關(guān)重要(GB/T19633.2),YY/T0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象是在市場(chǎng)上流通的包裝材料和預(yù)成形無(wú)菌屏障系統(tǒng)。YY/T 0681無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法系列標(biāo)準(zhǔn)適用對(duì)象涵蓋包裝材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)、包裝系統(tǒng)。
這些試驗(yàn)方法有些適用于包裝的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段,有些可作為生產(chǎn)監(jiān)控手段。特定試驗(yàn)方法的選擇應(yīng)基于其被包裝器械的特征及其測(cè)試目的。產(chǎn)品特征包括質(zhì)量或重量、外形尺寸和產(chǎn)品組成等;測(cè)試目的包括包裝設(shè)計(jì)、常規(guī)質(zhì)量控制等。有些試驗(yàn)方法并沒(méi)有給出接受準(zhǔn)則,這需要包裝生產(chǎn)商和醫(yī)療器械制造商視情況聯(lián)合確定。
直接接觸醫(yī)療器械的包裝也應(yīng)符合《中國(guó)藥典》中規(guī)定:“應(yīng)無(wú)毒、潔凈,應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng),并不得影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量。”YY/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)預(yù)期直接接觸人體、進(jìn)入人體液體的產(chǎn)品適用,必要時(shí)按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行了生物學(xué)評(píng)價(jià)。
包裝材料的微生物屏障特性對(duì)保持包裝的完整性和產(chǎn)品的安全性至關(guān)重要。包裝材料分為不透氣性材料和透氣性材料兩大類(lèi)。GB/T 19633.1附錄C給出了不透氣型材料的不透過(guò)性測(cè)試方法。無(wú)菌醫(yī)療器械包裝評(píng)價(jià)建議參考YY/T1759中的《醫(yī)療器械軟性初包裝設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法》來(lái)進(jìn)行,常用的特衛(wèi)強(qiáng)與托盤(pán)組合的包裝參考YY/T 1759《醫(yī)療器械軟性初包裝設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)指南》。
模擬運(yùn)輸條件下包裝研究資料準(zhǔn)備建議參考YY/T0681.15、YY/T0681.16、ASTM D4169-16。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,一般需至少包含人工搬運(yùn)、堆碼、振動(dòng)、耐壓、跌落、沖擊驗(yàn)證項(xiàng)目。內(nèi)部因素和外部因素均可不同程度地影響無(wú)源非植入耗材包裝強(qiáng)度,當(dāng)進(jìn)行模擬運(yùn)輸試驗(yàn)驗(yàn)證時(shí)可能導(dǎo)致無(wú)菌屏障系統(tǒng)被破壞。宜根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況查表確定相應(yīng)參數(shù),如產(chǎn)品重量、形狀不同采用的驗(yàn)證方法也不同,特定尺寸的包裝類(lèi)型對(duì)應(yīng)的橋沖擊試驗(yàn)。運(yùn)載堆碼應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況選擇計(jì)算公式,給出推導(dǎo)過(guò)程和結(jié)果。
包裝驗(yàn)證試驗(yàn)測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估包裝的相關(guān)性能,需至少包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能,即無(wú)菌狀態(tài)/ 微生物限度要求的保持。測(cè)試包裝完整性方法參考YY/T0681.4、YY/T0681.5、YY/T0681.11等;包裝強(qiáng)度測(cè)試參考YY/T0681.2、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞參考YY/T0681.3,微生物屏障測(cè)試參考YY/T0681.10、濕性和干性微生物屏障試驗(yàn)參考YY/T0681.14、氣溶膠過(guò)濾法微生物屏障試驗(yàn)參考YY/T0681.17等。