今日頭條
澤璟TLR8激動劑獲批實體瘤臨床。澤璟制藥1類化藥注射用鹽酸ZG0895獲國家藥監(jiān)局臨床默示許可，擬開發(fā)用于治療晚期實體瘤患者。ZG0895是一款Toll樣受體8（TLR8）激動劑，已在臨床前研究多種體內(nèi)模型中顯示出積極的抗腫瘤活性，并具有獨特的藥代動力學(xué)特性，可降低藥物進入循環(huán)系統(tǒng)后可能帶來的全身性免疫系統(tǒng)持續(xù)激活的風(fēng)險。全球范圍內(nèi)尚無高選擇性TLR8激動劑類藥物獲批上市。
國內(nèi)藥訊
1.西比曼GPC3靶向CAR-T早期臨床積極。西比曼生物靶向GPC3抗原的第二代自體CAR-T細胞C-CAR031在AACR2023年會上公布用于晚期肝細胞癌（HCC）患者的的首次人體（FIH）I期臨床數(shù)據(jù)。在DL2劑量組6例患者中，有3例患者達到確認(rèn)的部分緩解（PR）、2例患者達到疾病穩(wěn)定；藥物總體耐受性良好，86%患者出現(xiàn)輕度的細胞因子釋放綜合征（CRS），未觀察到劑量限制毒性（DLT）或神經(jīng)毒性（ICANS）。
2.天港醫(yī)諾PVRIG單抗國內(nèi)獲批臨床。天港醫(yī)諾1類生物制品NM1F注射液（TGI-2）的臨床試驗申請獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，擬開發(fā)用于治療實體瘤。TGI-2是一款PVRIG單抗，通過靶向結(jié)合PVRIG以阻斷PVRIG/PVRL2相互作用，恢復(fù)NK細胞和T細胞的抗腫瘤免疫功能。臨床前研究顯示，TGI-2具有更長的半衰期和高耐受劑量；單藥或與PD-1單抗聯(lián)用均具有積極的抗癌效果。去年年底，該新藥已獲得FDA臨床批件。
3.澤輝人胚干細胞新適應(yīng)癥獲批臨床。北京澤輝辰星生物開發(fā)的人胚干細胞產(chǎn)品“CAStem細胞注射液”兩項新適應(yīng)癥獲批臨床，分別用于治療急性移植物抗宿主病（aGVHD）和間質(zhì)性肺疾病急性加重。AStem細胞注射液主要成分為M類細胞（類似MSCs的細胞），由臨床級人胚干細胞分化而來。目前，該產(chǎn)品正在II期臨床中評估用于包括新冠病毒、細菌、創(chuàng)傷等不同原因?qū)е碌募毙院粑狡染C合征的治療潛力。
4.億騰景昂CDK7抑制劑獲批實體瘤臨床。億騰景昂1類化藥EOC237膠囊獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。EOC237是一款口服、高選擇性CDK7抑制劑，已在臨床前研究中顯示出源于乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌等多種人腫瘤細胞的顯著抗增殖活性，以及對多種異種移植瘤生長的強效劑量依賴性抑制。
5.恒潤達生CD70靶向CAR-T報實體瘤IND。恒潤達生自研1類生物制品抗人CD70 T細胞注射液（HR010）的臨床試驗申請獲CDE受理，擬開發(fā)用于晚期/轉(zhuǎn)移性腎癌的治療。HR010是一款CD70單靶點CAR-T細胞治療藥物，已在動物模型上顯示出完全清除腫瘤的治療潛力。當(dāng)體內(nèi)腫瘤細胞被清除的小鼠被再次接種同樣的腫瘤細胞后，腫瘤細胞的增殖繼續(xù)被抑制。
6.微芯小分子PD-L1拮抗劑報IND。微芯生物1類化藥CS23546片的臨床試驗申請獲CDE受理。CS23546是一款高活性的小分子PD-L1二聚體拮抗劑，已在臨床前研究中顯示出良好的藥代和抗腫瘤免疫藥效特征。目前，PD-L1小分子藥物的開發(fā)正處于早期階段，臨床進展較快的同類藥物分別為Incyte公司INCB086550和紅日藥業(yè)的艾姆地芬，其中INCB086550已在II期臨床中評估用于治療某些實體瘤的潛力。
國際藥訊
1.FDA批準(zhǔn)首款偏頭痛口服薄膜療法。IntelGenx公司苯甲酸利扎曲普坦口服薄膜劑型Rizafilm（Rizaport）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療急性偏頭痛。這是美國獲批首款用于治療急性偏頭痛的口服薄膜，適用于80%的偏頭痛患者。IntelGenx致力于為下一代藥物提供藥物薄膜的藥物遞送技術(shù)，該公司的薄膜技術(shù)包括VersaFilm、DisinteQ、VetaFilm和經(jīng)皮給藥的VevaDerm。
2.艾伯維偏頭痛新藥獲批擴展新適應(yīng)癥。艾伯維CGRP拮抗劑Qulipta（atogepant）獲FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于慢性偏頭痛預(yù)防性治療。在Ⅲ期臨床PROGRESS中，atogepant（60mg QD和30mg BID）治療較安慰劑顯著減少患者每月偏頭痛天數(shù)，治療組患者每月偏頭痛天數(shù)分別減少6.88天和7.46天，安慰劑為5.05天。此次批準(zhǔn)使Qulipta成為唯一一個獲批用于預(yù)防偶發(fā)性和慢性偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑。
3.脂溢性皮炎外用新藥在美報NDA。Arcutis Biotherapeutics公司PDE4抑制劑改良型新藥0.3%羅氟司特泡沫制劑的上市申請獲FDA受理，用于治療9歲及以上脂溢性皮炎患者。PDUFA日期為今年12月16日。在III期STRATUM研究中，與安慰劑相比，治療組達到IGA評分為0或1且改善2%的患者比例顯著提高（79.5%vs58.0%，P<0.0001）。2022年7月，Arcutis開發(fā)的羅氟司特（0.3%）乳膏（ZORYVE）已在美國獲批，用于斑塊狀銀屑病的治療。
4.FIC口服NASH新藥獲突破性療法認(rèn)定。Madrigal公司潛在“first-in-class”口服選擇性甲狀腺激素受體（THR）-β激動劑resmetirom獲FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療帶有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。在關(guān)鍵Ⅲ期臨床中，肝臟活檢分析顯示，兩種劑量的resmetirom治療均達到顯著改善NASH肝臟組織學(xué)的終點；在活檢分期為F2、F3和F2/F3亞組中，患者對于兩種劑量resmetirom治療的反應(yīng)也具統(tǒng)計學(xué)意義。
5.結(jié)直腸癌組合療法獲FDA優(yōu)先審評資格。Taiho Oncology公司口服核苷類復(fù)方Lonsurf（trifluridine/tipiracil）的補充新藥申請獲FDA授予優(yōu)先審評資格，單藥治療或聯(lián)合貝伐珠單抗治療成人晚期結(jié)直腸癌（mCRC）。PDUFA日期為2023年8月13日。在Ⅲ期SUNLIGHT試驗中，與Lonsurf相比，組合療法使患者死亡風(fēng)險降低39%（HR=0.61，95% CI：0.49-0.77，p<0.001），兩組的總生存期（OS）分別為10.8個月和7.5個月。
6.諾獎得主新型抗癌免疫療法早期臨床積極。諾獎得主Carolyn Bertozzi教授聯(lián)合創(chuàng)建的Palleon Pharmaceuticals公司開發(fā)的潛在“first-in-class”唾液酸酶融合蛋白E-602在治療腫瘤患者的Ⅰ期臨床獲積極結(jié)果。E-602旨在通過降解腫瘤和免疫細胞表面具有免疫抑制作用的唾液聚糖，恢復(fù)抗癌免疫力。試驗結(jié)果顯示，E-602能夠劑量依賴性降低唾液聚糖水平并激活免疫細胞活性；臨床中未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。
醫(yī)藥熱點
1.蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院啟用。4月19日，蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院）正式啟用。吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院新院坐落于平望鎮(zhèn)，總投資8.99億元，占地約60畝，總建筑面積約10萬平方米，建設(shè)門診醫(yī)技綜合樓、住院樓及附屬配套設(shè)施，設(shè)計床位550床。根據(jù)規(guī)劃，醫(yī)院將逐步建設(shè)成為省內(nèi)有一定診療特色、學(xué)術(shù)影響和地位的三級中醫(yī)醫(yī)院。
2.福建省首家檢驗門診開診。4月3日，福建省首家檢驗門診在國家區(qū)域醫(yī)療中心復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院福建醫(yī)院福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（濱海院區(qū)）正式開診。檢驗門診設(shè)在健康管理中心，將為患者提供包括檢驗前指導(dǎo)、檢驗后的結(jié)果解讀和健康咨詢、推薦分診專家、追加檢驗項目等“一站式”服務(wù)。通過與健康管理中心服務(wù)理念的有機融合，該檢驗門診還可為“早篩查、早評估、早干預(yù)”的健康管理舉措提供更多支持。
3.荷蘭擴大安樂死法例。近日，荷蘭政府宣布正式放寬安樂死的年齡限制，未來1至12歲身患絕癥的兒童也可在醫(yī)生協(xié)助下接受安樂死。荷蘭法律目前已能向未滿1歲患有絕癥的嬰兒和超過12歲的兒童提供安樂死。在荷蘭，任何年滿12歲的人都可以申請安樂死。對于1歲以下的嬰兒，醫(yī)生可以在非常嚴(yán)格的條件下使用致死劑量的藥物，這在所謂的“格羅寧根協(xié)議”（Groningen-protocol）中有規(guī)定，并與父母協(xié)商，以結(jié)束絕望和難以忍受的痛苦。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（04月19日)
2. FDA新藥獲批情況（北美04月17日）
