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盛世泰科SGLT-2/DPP-4抑制劑獲批臨床。盛世泰科1類化藥CGT-2201膠囊獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于單藥或聯(lián)合其他藥物用于2型糖病患者的血糖控制。CGT-2201是一款SGLT-2/DPP-4雙靶點(diǎn)抑制劑，可在抑制SGLT-2活性來降低葡萄糖在腎臟中的重吸收的基礎(chǔ)上，同時(shí)減緩DPP-4對GLP-1的滅活作用。而且它還可以減輕現(xiàn)有SGLT-2藥物泌尿系統(tǒng)感染副作用，降低腎臟負(fù)擔(dān)，減輕腎功能不全的糖尿病患者使用禁忌。
國內(nèi)藥訊
1.禮來AD新藥在華啟動(dòng)III期臨床。禮來新一代N3pG淀粉樣蛋白抗體remternetug在中國登記啟動(dòng)一項(xiàng)國際III期研究（CTR20230785），擬評估用于靜脈輸注治療具有腦淀粉樣蛋白和tau蛋白病理的早期癥狀性阿爾茨海默病（AD）受試者中的安全性和有效性。該項(xiàng)試驗(yàn)計(jì)劃國內(nèi)入組140人，國際入組1300人，中國方面的主要研究者由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士郁金泰擔(dān)任。
2.以嶺CLDN18.2單抗獲批實(shí)體瘤臨床。以嶺藥業(yè)1類生物制品BIO-008獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于實(shí)體瘤的治療。BIO-008是一款靶向CLDN18.2的單抗藥物，通過抗體和補(bǔ)體依賴介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖，殺傷CLDN18.2陽性腫瘤細(xì)胞。在臨床前研究中，該產(chǎn)品具有良好的體內(nèi)外活性和安全性。
3.輝瑞CD47抑制劑在華獲批臨床。輝瑞通過收購Trillium Therapeutics所得的SIRPα Fc融合蛋白PF-07901801（TTI-622）在中國申報(bào)的IND申請獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，擬用于治療晚期血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。PF-07901801通過阻止CD47傳遞其抑制信號以及IgG4 Fc產(chǎn)生適度的促吞噬信號來增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬作用和抗腫瘤活性。在國外，PF-07901801用于血液腫瘤和實(shí)體瘤治療的多項(xiàng)臨床研究已推進(jìn)至II期。
4.賽諾菲RIPK1抑制劑獲批UC臨床。賽諾菲1類化藥SAR443122硬膠囊（eclitasertib，DNL758）獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為潰瘍性結(jié)腸炎。SAR443122是一款選擇性受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1）小分子抑制劑。RIPK1是腫瘤壞死因子（TNF）受體信號通路中的關(guān)鍵性信號蛋白，它能調(diào)節(jié)全身組織中的炎癥和細(xì)胞死亡。目前，全球尚未有RIPK1抑制劑獲批上市。
5.億帆22-Fc融合蛋白國內(nèi)獲批酒精肝炎II期臨床。億帆醫(yī)藥旗下子公司上海億一自主開發(fā)的重組人白介素22-Fc融合蛋白F-652（普羅納亭，promenakin）新適應(yīng)癥獲CDE批準(zhǔn)開展II期臨床，用于治療酒精性肝炎。在美國開展的急性移植物抗宿主病（GVHD）和酒精性肝炎（AH）兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，F(xiàn)-652在抗中重度組織炎癥、修復(fù)器官損傷等方面具有突出的療效。FDA已于2019年10月授予該新藥治療GVHD的孤兒藥資格。
國際藥訊
1.艾伯維IL-23抑制劑銀屑病IIIb期臨床積極。艾伯維IL-23抑制劑Skyrizi（瑞莎珠單抗）治療難治性斑塊狀銀屑病患者的IIIb期臨床最新數(shù)據(jù)積極。該項(xiàng)試驗(yàn)此前已達(dá)到主要終點(diǎn)，Skyrizi治療組16周時(shí)有56.3%患者達(dá)到銀屑病體征和癥狀的顯著改善（sPGA 0/1）。此次52周擴(kuò)展研究顯示，有63.0%患者達(dá)到皮損清除或幾乎清除（sPGA 0/1）的主要終點(diǎn)；分別有19.8%和26.2%患者在第16周和第52周達(dá)到完全皮損清除的次要終點(diǎn)。
2.精分癥口服新藥達(dá)III期臨床主要終點(diǎn)。Karuna公司口服M1/M4型毒蕈堿型乙酰膽堿受體激動(dòng)劑KarXT(xanomine -trospium)治療成人精神分裂癥的III期EMERGENT-3研究達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，KarXT在陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總評分上降低8.4分，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，KarXT耐受性良好，副作用與EMERENT-1和EMERENT-2研究一致。再鼎醫(yī)藥擁有該新藥在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)益。
3.武田TYK2抑制劑銀屑病Ⅱb期臨床積極。武田TYK2抑制劑TAK-279在AAD年會(huì)上公布用于治療中重度斑塊狀銀屑病的Ⅱb期臨床積極結(jié)果。該項(xiàng)研究達(dá)到主要和次要終點(diǎn)，與安慰劑相比，TAK-279（5mg、15mg和30mg）治療組達(dá)到PASI 75應(yīng)答的患者比例顯著更高（44%、68%和67%，vs6%，p<0.001）；達(dá)到醫(yī)生整體評估（PGA）評分為0/1的患者比例分別為27%、49%和52%；不良事件發(fā)生率為53-62%（vs44%），嚴(yán)重程度多為輕中度。
4.第一三共HER3-ADC兩項(xiàng)早期臨床積極。第一三共HER3靶向ADC藥物patritumab deruxtecan (HER3-DXd)在治療EGFR突變、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的I期臨床（U31402-A-U102），以及治療HER3陽性/HER2陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的I/II期臨床（U31402-A-J101）均獲得積極結(jié)果。在U31402-A-U102研究中，HER3-DXd（5.6mg/kg）的確認(rèn)ORR為40.2%，DCR為78.4%，DOR為7.6個(gè)月。在U31402-A-J101研究中，HER3-DXd在HER2低表達(dá)亞組患者的確認(rèn)ORR為36.2%，DOR為7.2個(gè)月。
5.吉利德引進(jìn)IRAK4靶向蛋白降解劑。吉利德行使選擇權(quán)，獲得與Nurix公司于2019年6月簽訂的共同開發(fā)5個(gè)靶標(biāo)的創(chuàng)新蛋白降解藥物項(xiàng)目的第一個(gè)候選產(chǎn)品NX-0479（GS-6791）獨(dú)家許可授權(quán)。GS-6791是一種強(qiáng)效的、選擇性的、口服的IRAK4降解劑，針對IRAK4蛋白激酶的支架和激酶功能，阻斷TLR和IL1Rs下游的炎癥反應(yīng)。IRAK4降解在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和其他炎癥性疾病方面有潛在的應(yīng)用。
6.BioNTech與OncoC4合作開發(fā)CTLA-4單抗。BioNTech公司與OncoC4公司就后者臨床期CTLA-4單抗ONC-392達(dá)成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化ONC-392用于（單藥或聯(lián)合用藥）治療多種實(shí)體瘤。去年，F(xiàn)DA已授予ONC-392快速通道資格，用于單藥治療先前接受過抗PD-1/L1療法后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。根據(jù)協(xié)議，OncoC4將獲得2億美元前期付款，以及開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑后期付款。昂科免疫擁有該藥的大中華區(qū)權(quán)益。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.四川省牙冠降價(jià)結(jié)果公布。3月20日，四川省藥械招標(biāo)采購服務(wù)中心發(fā)布《關(guān)于口腔牙冠競價(jià)掛網(wǎng)擬入圍結(jié)果公示的通知》。此次牙冠競價(jià)掛網(wǎng)共有110家企業(yè)參與報(bào)價(jià)，其中107家企業(yè)獲得擬入圍資格， 產(chǎn)品入圍率為88%，產(chǎn)品入圍均價(jià)為327元。此次牙冠競價(jià)掛網(wǎng)中，最低入圍價(jià)格僅100元，最高入圍價(jià)格為656元。競價(jià)前有效申報(bào)價(jià)最高的原材料為3M的LAVA全瓷牙冠產(chǎn)品的入圍均價(jià)降至653元，原材料為愛爾創(chuàng)的全瓷牙冠產(chǎn)品入圍均價(jià)降至228元。
2.國家衛(wèi)健委、醫(yī)保局、藥監(jiān)局設(shè)置公布。3月20日，中國政府網(wǎng)發(fā)布《國務(wù)院關(guān)于機(jī)構(gòu)設(shè)置的通知》。根據(jù)通知，國家衛(wèi)健委屬于國務(wù)院組成部分，國家醫(yī)保局屬于國務(wù)院直屬機(jī)構(gòu)。《國務(wù)院關(guān)于部委管理的國家局設(shè)置的通知》同時(shí)發(fā)布，其中國家中醫(yī)藥管理局由國家衛(wèi)健委管理，國家疾病預(yù)防控制局由國家衛(wèi)健委管理，國家藥監(jiān)局由國家市場監(jiān)督管理總局管理。
3.美CDC：耳念珠菌已遍布美國一半以上的州。美國疾控中心（CDC）20日表示，耳念珠菌正在以“驚人的速度”傳播，目前已遍布美國一半以上的州，成為緊迫的公共衛(wèi)生威脅。從2019年到2020年，美國的感染人數(shù)增加了59%，達(dá)到756人，2021年感染人數(shù)增加了95%，達(dá)到1471人，2022年感染人數(shù)進(jìn)一步上升，達(dá)到2377人。根據(jù)研究，耳念珠菌可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)較弱的人患上嚴(yán)重疾病，且具有耐藥性。
評審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（03月21日)
2. FDA新藥獲批情況（北美03月17日）
