今日頭條
北京明濟PD-L1/CD40雙抗獲批臨床。明濟生物自研創新PD-L1/CD40雙抗B901獲FDA批準開展I期劑量遞增和擴展研究，將評估B901單藥治療晚期實體瘤的安全性、耐受性和藥代動力學以及初步療效。B901具有PD-L1依賴的CD40激動活性，同時具有強效的PD-L1/PD-1信號通路阻斷活性。該新藥已在臨床前研究中顯示出顯著優于PD-L1和CD40單抗的抗腫瘤藥效，更高的腫瘤T細胞浸潤，及顯著優于CD40單抗的安全性。
國內藥訊
1.再鼎引進復方抗生素報產。國家藥監局受理再鼎醫藥從Entasis公司（已被Innoviva收購）引進的舒巴坦鈉-度洛巴坦鈉（SUL-DUR）的新藥上市申請，用于治療鮑曼不動桿菌（包括多重耐藥和耐碳青霉烯類菌株）引起的感染。在III期ATTACK研究中，與多黏菌素相比，SUL-DUR治療使碳青霉烯耐藥ABC感染患者的28天全因死亡率更低（19%vs32.3%）。在美國，FDA已將SUL-DUR的上市申請納入優先審評，PDUFA日期為明年5月29日。
2.度普利尤單抗新適應癥擬納入優先審評。賽諾菲和再生元聯合開發的IL-4/IL-13單抗度普利尤單抗注射液獲CDE擬納入優先審評，用于治療成人結節性癢疹。度普利尤單抗能選擇性抑制IL-4/IL-13介導的關鍵信號，阻斷Th2型炎癥通路，減輕Th2型炎癥的病理性反應，從而治療Th2型炎癥相關疾病。此前，該療法已在中國獲批用于中重度特應性皮炎適應癥。
3.聯拓引進心肌病創新藥擬納入優先審評。聯拓生物從百時美施貴寶引進的心肌肌球蛋白別構抑制劑mavacamten膠囊獲CDE擬納入優先審評，擬用于治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。此前，該新藥已被CDE納入突破性治療品種。mavacamten能將整體肌球蛋白群轉變到節能、可募集的超松弛狀態，旨在減少患者的心臟過度收縮癥狀。2022年4月，mavacamten已獲FDA批準上市，為首款心肌肌球蛋白別構可逆性抑制劑。
4.北京中因眼科基因療法上I/II期臨床。中因科技基因替代治療藥物ZVS101e注射液在治療結晶樣視網膜變性（BCD）的I/II期臨床完成首例受試者入組及給藥。ZVS101e旨在通過rAAV病毒將正常的CYP4V2基因拷貝攜帶到患者視網膜細胞中，補充視網膜細胞中正常CYP4V2基因的表達量，恢復視網膜細胞功能。此前，該產品已獲FDA授予孤兒藥資格。
5.和譽抗耐藥FGFR抑制劑國內獲批臨床。和譽醫藥自主研發的新一代抗FGFR耐藥突變抑制劑ABSK121獲國家藥監局臨床試驗默示許可，擬開展針對晚期實體瘤的首次人體Ⅰ期臨床試驗。在多個臨床前模型中，ABSK121顯示出良好的抗腫瘤功效，并在FGFR耐藥突變腫瘤模型中也具有較好的藥效。2022年11月，該新藥已獲FDA批準開展臨床研究。
6.康諾亞Claudin 18.2-ADC授權阿斯利康。康諾亞與樂普生物共同宣布與阿斯利康就潛在“first-in-class”的Claudin 18.2靶向ADC藥物CMG901達成全球獨家授權協議。CMG901由康諾亞和樂普生物的合資公司KYM Biosciences Inc.開發，針對晚期實體瘤的治療。根據協議，KYM將獲得6300萬美元的預付款和超過11億美元的研發和銷售等里程碑后期付款，以及產品的銷售分成。阿斯利康將獲得CMG901研究、開發、注冊、生產和商業化的獨家全球許可。
7.華東醫藥引進GLP-1R/GIPR雙靶點降糖藥。華東醫藥旗下中美華東宣布與日本SCOHIA PHARMA公司就后者臨床早期GLP-1R/GIPR雙靶點降糖療法SCO-094項目擴大戰略合作。2021年6月1日，中美華東已獲SCO-094在中國、韓國、澳大利亞等25個亞太國家和地區（不含日本）的獨家開發、生產及商業化權益。根據新的合作協議，中美華東將獲得SCO-094及其衍生產品在全球（包括日本）的獨家開發、生產及商業化權益。
國際藥訊
1.Alnylam公司RNAi療法在美報sNDA。Alnylam公司RNAi療法patisiran（商品名：Onpattro）的補充新藥申請（sNDA）獲FDA受理，用于治療伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性（ATTR-CM）。PDUFA日期為2023年10月8日。patisiran通過靶向并沉默TTR的mRNA，從而阻止野生型和突變TTR蛋白的產生,旨在解決心衰根本原因。在Ⅲ期臨床中，patisiran治療組患者的6分鐘行走檢測結果較基線的變化顯著優于對照組。
2.新型老花眼滴眼液在美報NDA。FDA受理Orasis公司低劑量毛果蕓香堿（0.4%）滴眼液CSF-1用于治療老花眼的新藥上市申請（NDA），PDUFA日期為2023年10月22日。在兩項III期研究（NEAR-1和NEAR-2）中，CSF-1治療第8天時顯著提高視力表多讀三行的患者比例；接受第一劑和第二劑治療后1小時內，患者多讀三行的比例由40%提高至50%（p<0.0001）；而且CSF-1可在20分鐘起效，療效可持續達8小時。
3.BMS重磅PD-1單抗長期療效數據積極。百時美施貴寶PD-1抑制劑Opdivo（納武利尤單抗）用于輔助治療術后高危肌層浸潤性尿路上皮癌的Ⅲ期試驗最新數據積極。中位隨訪為36.1個月時，Opdivo治療組無疾病生存期（DFS）較安慰劑組顯著改善（中位DFS：22.0個月vs10.9個月），疾病復發或死亡風險降低29%；在PD-L1表達≥1%的患者中，兩組中位DFS分別為52.6個月和8.4個月，疾病復發或死亡風險降低48%。藥物的安全性與已知研究一致。
4.輝瑞CD3/BCMA雙抗獲FDA優先審評。輝瑞CD3/BCMA雙特異性抗體elranatamab的生物制品許可申請（BLA）獲FDA優先審評資格，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者。一項Ⅱ期MagnetisMM-3臨床數據顯示，在中位隨訪10.4個月時，接受elranatamab作為首次BCMA靶向治療的患者達到61%的客觀緩解率以及55%的非常好的部分緩解率。此前，該新藥已獲FDA突破性療法認定。歐洲藥品管理局（EMA）日前也已受理了elranatamab的上市許可申請（MAA）。
5.默沙東/Moderna癌癥疫苗獲FDA突破性療法認定。Moderna與默沙東聯合開發的個性化mRNA腫瘤疫苗mRNA-4157/V940獲FDA突破性療法認定，聯合PD-1單抗Keytruda輔助治療完全切除后的高危黑色素瘤患者。在IIb期研究KEYNOTE-942中，聯合輔助治療較Keytruda顯著改善患者的無復發生存期，使復發或死亡的風險降低44%（HR=0.56 [95% CI，0.31-1.08]；單側p值=0.0266）。
6.全球首款TCR療法首年業績出爐。Immunocore公司公布該公司戰略布局和全球首款TCR療法Kimmtrak上市首年銷售業績。該產品Q4凈銷售額約為5000萬美元，在2022年全年銷售額約為1.4億美元（9.6億人民幣）。2022年1月，Kimmtrak獲得FDA的全球首批，用于治療HLA-A*02:01陽性、不可切除性或轉移性葡萄膜黑色素瘤。Kimmtrak在臨床中可降低患者的死亡風險49%（HR=0.51，p<0.0001），中位OS約22個月。
醫藥熱點
1.2022年上海總和生育率為0.7。20日，上海市衛健委在官網發布《上海市2022年度人口監測統計數據》。數據顯示，上海全市總和生育率為0.7，平均初育年齡為30.36歲，平均生育年齡為31.18歲。與上海相比，2021年，新加坡的總和生育率為1.12，東京的總和生育率為1.09，首爾的總和生育率為0.63。目前學界普遍認為，要達到正常的“人口更替”水平、保持上下兩代之間人口的基本平穩，總和生育率至少要達到2.1。
2.玻利維亞確診超8900例登革熱病例。當地時間2月22日，玻利維亞衛生部通報稱，截至當天，該國累計登革熱確診病例達8909例，其中死亡29例。近六成的死亡患者為未成年兒童。目前，玻利維亞中部的圣克魯斯省疫情最為嚴重，確診病例數量超過8800例，死亡25例。當地媒體報道稱，這是近十年來該國遭遇的最嚴重的登革熱疫情。
3.第三名艾滋病患者被治愈。來自英國《自然·醫學》月刊的一篇最新研究論文顯示，一名獲稱“杜塞爾多夫病人”的艾滋病患者約10年前接受干細胞移植，停止抗艾藥物4年后體內未再檢測到活躍的艾滋病病毒，從而成為繼“柏林病人”和“倫敦病人”后第三名被治愈的艾滋病患者。新研究進一步證明，針對CCR5受體的基因編輯療法可能成為治愈艾滋病的關鍵。
評審動態
1. CDE新藥受理情況（02月23日)
2. FDA新藥獲批情況（北美02月22日）
