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開拓PROTAC新藥美國(guó)I期臨床積極。開拓藥業(yè)自研、靶向雄激素受體（AR）的蛋白降解嵌合體(PROTAC)新藥GT20029在治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡的美國(guó)I期臨床結(jié)果積極。數(shù)據(jù)顯示，GT20029在所有劑量組的安全性和耐受性均良好。在單劑給藥劑量遞增階段，未發(fā)生治療期間的不良事件。在多劑給藥劑量遞增階段，常見的不良事件均為輕度。研究期間未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。去年11月，該新藥在中國(guó)的I期臨床也取得積極結(jié)果。
國(guó)內(nèi)藥訊
1.馴鹿BCMA靶向CAR-T獲快速通道資格。馴鹿生物全人源BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品CT103A獲FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法資格和快速通道資格，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）。CT103A以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。在中國(guó)，馴鹿生物和信達(dá)生物正在合作開發(fā)該新藥針對(duì)R/RMM適應(yīng)癥的臨床應(yīng)用。去年6月，CDE已將CT103A納入優(yōu)先審評(píng)。
2.智康弘義CDH3靶向ADC獲批臨床。智康弘義CDH3靶向ADC藥物BC3195獲FDA臨床批件。這是一款具有“first-in-class”潛力的新一代ADC，已在臨床前研究中顯示出較好的抗體內(nèi)吞活性和安全性，具有良好的腫瘤抑制活性，在多個(gè)腫瘤模型中的腫瘤生長(zhǎng)抑制率（TGI）大于100%。智康弘義計(jì)劃在中美同步開展BC3195用于治療晚期實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床研究。
3.澤璟LAG-3/TIGIT雙抗報(bào)IND。澤璟制藥1類生物制品注射用ZGGS15的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理。ZGGS15是一款LAG-3/TIGIT雙特異性抗體，既可以通過阻斷LAG-3與其配體MHC-II等信號(hào)通路，激活TCR信號(hào)通路，又可以阻斷TIGIT與其配體PVR等信號(hào)通路，促使PVR結(jié)合CD226產(chǎn)生共刺激激活信號(hào)，具有協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。該新藥擬開發(fā)用于治療晚期實(shí)體瘤患者。
4.奧賽康PD-1/IL-15大分子國(guó)內(nèi)報(bào)IND。奧賽康藥業(yè)1類生物制品注射用ASKG915的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理，擬用于晚期實(shí)體瘤的治療。ASKG915是一款PD-1/IL-15雙功能融合蛋白，可通過PD-1抗體實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向性，并在腫瘤部位被局部激活。臨床前數(shù)據(jù)顯示，ASKG915具有良好的抗腫瘤活性，療效顯著優(yōu)于PD-1單藥療法，治療窗顯著優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞因子類藥物。去年12月，該產(chǎn)品已獲FDA臨床批件。
5.石藥Nectin-4靶向ADC授權(quán)海外。石藥集團(tuán)宣布旗下子公司石藥巨石生物已與Corbus公司訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，將重組人源化抗Nectin-4抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SYS6002在美國(guó)、歐盟國(guó)家、英國(guó)、加拿大、澳大利亞、冰島、列支敦士登、挪威及瑞士的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)給Corbus。根據(jù)協(xié)議，巨石生物將獲得750萬美元預(yù)付款，1.3億美元開發(fā)及監(jiān)管里程金，5.55億美元銷售里程金，以及藥物的銷售分成。
6.恒瑞EZH2抑制劑授權(quán)海外。恒瑞醫(yī)藥宣布已與美國(guó)Treeline公司達(dá)成協(xié)議，將抗腫瘤藥物EZH2抑制劑SHR2554項(xiàng)目有償許可給Treeline公司。根據(jù)協(xié)議，恒瑞將獲得1100萬美元的首付款，累計(jì)不超過4500萬美元的開發(fā)里程碑款以及累計(jì)不超過6.5億美元的銷售里程碑款。2023年1月，SHR2554片已被國(guó)家藥監(jiān)局納入突破性療法，用于治療復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤。
國(guó)際藥訊
1.羅氏眼科雙抗兩項(xiàng)Ⅲ期臨床達(dá)主要終點(diǎn)。羅氏旗下基因泰克VEGF-A/Ang-2雙抗Vabysmo（faricimab-svoa）在治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）的兩項(xiàng)國(guó)際Ⅲ期臨床（BALATON和COMINO）達(dá)到主要終點(diǎn)。與aflibercept相比，Vabysmo在改善患者因RVO引起的黃斑水腫與視力損害方面達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。兩項(xiàng)試驗(yàn)兩組患者視力平均改善的視力表字母分別達(dá)到16.9個(gè)vs17.5個(gè)，以及16.9個(gè)vs17.3；Vabysmo還能快速地減少視網(wǎng)膜積液；且藥物安全性與之前試驗(yàn)一致。
2.吉利德CD19靶向CAR-T長(zhǎng)期療效積極。吉利德旗下Kite公司靶向CD19的CAR-T療法Tecartus在第五屆歐洲CAR-T細(xì)胞大會(huì)上公布用于治療復(fù)發(fā)性/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R B-ALL）的Ⅰ/Ⅱ期臨床（ZUMA-3）最新數(shù)據(jù)。Ⅱ期研究中接受治療的患者隊(duì)列（n=55）其中位隨訪時(shí)間為38.8個(gè)月，36個(gè)月時(shí)的總生存率為47.1%（95%CI，32.7-60.2）。患者的中位總生存期為26.0個(gè)月，而達(dá)成CR或CRi的患者（n=39）的總生存期為38.9個(gè)月。
3.K藥皮下注射制劑啟動(dòng)III期臨床。默沙東PD-1帕博利珠單抗的皮下注射制劑MK-3475A在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記注冊(cè)一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（MK-3475A-D77），擬評(píng)估與其靜脈注射制劑對(duì)比用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和安全性。該項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)納入339例未接受過治療的NSCLC患者。研究將于2023年2月20日啟動(dòng)并于2024年9月23日完成。
4.GPCR拮抗劑硬皮病Ⅱ期臨床積極。Certa公司靶向G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）拮抗劑FT011在治療硬皮病的Ⅱ期臨床獲積極數(shù)據(jù)。GPCR蛋白在導(dǎo)致炎癥和纖維化的多個(gè)下游通路中發(fā)揮作用。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，F(xiàn)T011（400mg和200mg）顯著改善患者的CRISS評(píng)分等多項(xiàng)療效指標(biāo)。兩個(gè)劑量組患者12周時(shí)達(dá)到臨床意義改善的患者比例分別為60%和20%；藥物的安全性和耐受性良好。
5.BCMA靶向CAR-T多發(fā)性骨髓瘤早期臨床積極。Nexcella公司靶向BCMA的CAR-T療法NXC-201（HBI0101）在第五屆歐洲CAR-T會(huì)議上公布用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）與輕鏈淀粉樣變性（AL）的Ⅰb/Ⅱ期臨床（NEXICART-1）最新數(shù)據(jù)。在中位隨訪時(shí)間為146天時(shí)，NXC-201的客觀緩解率達(dá)到83%（35/42），并有50%患者達(dá)成完全緩解（CR）或嚴(yán)格完全緩解（sCR）。藥物的總體耐受性良好。NXC-201基于差異化CAR結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)，能降低免疫療法的毒性，有望成為首個(gè)門診CAR-T療法。
6.諾和諾德心衰新藥上I/II期臨床。諾和諾德與Heartseed公司聯(lián)合開發(fā)、源自誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的心肌細(xì)胞療法HS-4（HS-001），在用于治療缺血性心臟病引起的晚期心力衰竭患者的I/II期臨床（LAPiS）完成首例患者注射給藥。HS-4旨在將移植的心肌細(xì)胞與患者的心肌細(xì)胞結(jié)合，從而通過肌肉再生以及分泌血管生成因子在移植部位周圍形成新生血管來改善心輸出量。臨床前研究顯示，iPSC來源的心肌細(xì)胞可改善心臟功能。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.肖傳國(guó)受聘武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科教授。2月9日下午，武漢大學(xué)泌尿外科研究所、武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科肖傳國(guó)教授受聘儀式舉行。肖傳國(guó)教授是原紐約大學(xué)泌尿外科副教授、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)泌尿外科研究所所長(zhǎng)、教育部國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科（泌尿外科學(xué)）學(xué)科帶頭人、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)協(xié)和醫(yī)院泌尿外科主任和二級(jí)教授，現(xiàn)任深圳肖傳國(guó)醫(yī)院院長(zhǎng)。肖傳國(guó)教授在國(guó)際上首次提出并證實(shí)“人工建立體神經(jīng)-內(nèi)臟神經(jīng)反射弧”神經(jīng)科學(xué)新概念，首創(chuàng)“人工反射弧”技術(shù)用于治療截癱或脊髓栓系綜合征導(dǎo)致的神經(jīng)源性膀胱，并載入國(guó)際國(guó)內(nèi)教科書。
2.甘肅臨夏實(shí)現(xiàn)全流程刷臉就醫(yī)。甘肅省臨夏州積極探索推進(jìn)醫(yī)保電子憑證在線上線下就醫(yī)購(gòu)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用，日前在甘肅省率先實(shí)現(xiàn)刷臉辦理全流程就醫(yī)業(yè)務(wù)。已領(lǐng)取醫(yī)保電子憑證的患者可直接刷臉掛號(hào)，無需攜帶掛號(hào)單只需刷臉便可接受門診醫(yī)生接診；患者無需持取藥單只需刷臉便可領(lǐng)取到醫(yī)生所開藥方的藥品；在出入院登記結(jié)算方面，醫(yī)院各樓層護(hù)士站即可實(shí)現(xiàn)患者入院病區(qū)辦理、出院結(jié)算，為患者省去前往門診繳費(fèi)窗口或自助機(jī)排隊(duì)的環(huán)節(jié)。
3.中藥注冊(cè)管理有專門規(guī)定。近日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》，要求推進(jìn)中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)“三結(jié)合”，建立具有中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批體系；鼓勵(lì)運(yùn)用傳統(tǒng)中藥研究方法和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)中藥，形成結(jié)合中醫(yī)藥臨床治療特點(diǎn)的中藥療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。《規(guī)定》將自今年7月1日起施行。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（02月13日)
2. FDA新藥獲批情況（北美02月09日）
