MTHFR基因多態性檢測試劑屬于Ⅲ-3與人類基因檢測相關的試劑，目前已有多個相關產品在國內上市，對人體樣本中MTHFR C677T基因多態性進行定性檢測，臨床上主要用于H型高血壓、腦卒中等疾病的輔助診斷。
一、葉酸代謝途徑
葉酸是由喋啶，對氨基苯甲酸和谷氨酸殘基組成的一種水溶性B族維生素，亦稱為維生素BC或維生素M。在體內葉酸以四氫葉酸的形式起作用，并作為一碳單位的供體，參與DNA氧化損傷修復、細胞增殖及組織生長、幫助蛋白質的代謝，并與維生素B12共同促進紅細胞的生成和成熟。
進入機體的葉酸在二氫葉酸還原酶作用下轉變為二氫葉酸，進而轉化為四氫葉酸；在絲氨酸羥甲基轉移酶的作用下，四氫葉酸活化為5，10-亞甲基四氫葉酸，該反應是可逆的；在亞甲基四氫葉酸還原酶的作用下，5，10-亞甲基四氫葉酸轉化為5-甲基四氫葉酸；同型半胱氨酸、維生素B12，在甲硫氨酸合成酶作用下，5-甲基四氫葉酸為其提供甲基，合成甲硫氨酸[1]。
二、MTHFR作用機理
MTHFR全稱5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶，位于第一號染色體1p36.3位置。MTHFR全長19.3kb，共有外顯子12個，mRNA全長7105 bp，編碼657個氨基酸殘基組成的蛋白。MTHFR主要作用是在葉酸代謝通路中將5,10-亞甲基四氫葉酸轉化為具有生物學功能的5-甲基四氫葉酸。5-甲基四氫葉酸可以進一步進入甲基傳遞通路，通過同型半胱氨酸的重新甲基化過程間接為DNA甲基化和蛋白質甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸水平保持在一個較低的水平[2]。
三、MTHFR基因多態性檢測
MTHFR基因在自然人群中存在多態性，其突變可引起酶活性的改變，造成葉酸代謝異常，使活性葉酸水平降低及同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，導致機體多個基礎生化過程的紊亂，進而可能引發神經管缺陷、心腦血管疾病等多種病癥。
現已發現人類MTHFR有15種點突變類型，其中最常見最重要的是C677T的突變，在中國發生率為45.2%，其表現為三種基因型，即CC型、CT型、TT型。C677T突變可造成其編碼的氨基酸由丙氨酸變成纈氨酸，引起耐熱性和酶活性下降?！禜型高血壓診斷與治療專家共識》中明確指出，攜帶TT基因型的個體MTHFR活性降低60%。TT基因型頻率在其他種族的人群中為10%-12%，而在中國高血壓人群中高達25%。MTHFR 677TT基因型是冠心病與腦卒中的獨立危險因素，有條件的單位應該進行基因型檢測，以幫助對患者進行危險分層[3]。該類產品通常使用熒光PCR法，臨床前可參考《定性檢測試劑性能評估注冊技術審查指導原則》，臨床評價可參考《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》，從而對產品性能進行充分驗證。
MTHFR C677T基因多態性檢測的其他預期用途的臨床意義尚不明確，同時對于其他葉酸代謝相關基因位點（如MTHFR A1298C、MTRR A66G等）也尚未有同類產品批準上市，若申請注冊應提交充分的臨床研究證據。
參考文獻：
[1]朱海燕,羅克嫻.葉酸缺乏研究綜述[J].中華臨床醫藥雜志（北京）,2003,4(7):2.
[2]王佳,王淑玲,曾丹,等.亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態性與H型高血壓及同型半胱氨酸水平升高的相關性研究[J].中國腦血管病雜志,2015(11):581-586.
[3]李建平,盧新政,霍勇,等.H型高血壓診斷與治療專家共識[J].中華高血壓雜志,2016, 024(002):123-127.
