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貝達(dá)小分子TEAD抑制劑獲批臨床。貝達(dá)藥業(yè)1類新藥BPI-460372片獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。BPI-460372是一款TEAD抑制劑，可特異性靶向Hippo信號通路下游的細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子TEAD，抑制下游基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生存、分化和遷移。在臨床前研究中，BPI-460372已顯示出體外及體內(nèi)的抗腫瘤活性，和良好的安全性。
國內(nèi)藥訊
1.首個(gè)國產(chǎn)艾滋病三合一復(fù)方獲批上市。艾迪藥業(yè)1類創(chuàng)新藥艾諾米替片（商品名：復(fù)邦德）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療成人HIV-1感染初治患者。艾諾米替片是由艾諾韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯組成的國產(chǎn)首款三合一單片復(fù)方創(chuàng)新藥制劑。HIV患者每天僅需服用1片艾諾米替，無需再服用其它抗艾滋病藥物，有助于減輕患者服藥負(fù)擔(dān)，增加藥物依從性。
2.復(fù)宏漢霖「貝伐珠單抗」獲批新適應(yīng)癥。復(fù)宏漢霖開發(fā)的貝伐珠單抗生物類似藥漢貝泰獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)新增兩項(xiàng)婦科腫瘤適應(yīng)癥，用于治療宮頸癌及上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。這是一款VEGF單抗，能夠阻斷VEGF與其受體結(jié)合，抑制腫瘤新生血管的形成，防止腫瘤生長和擴(kuò)散。此前，漢貝泰已獲批轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、晚期轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌等多項(xiàng)瘤種。
3.億騰景昂HDAC抑制劑報(bào)乳癌NDA。億騰景昂藥業(yè)擬用于治療乳腺癌的1型組蛋白去乙酰化酶（HDAC）選擇性抑制劑恩替諾特片（EOC103）的上市申請獲CDE受理。恩替諾特通過選擇性抑制I類HDAC，從而改善和調(diào)節(jié)組蛋白的超乙酰化并促進(jìn)特定基因的轉(zhuǎn)錄活化，最終抑制細(xì)胞增殖、加快終末分化和/或誘導(dǎo)凋亡。在III期臨床中，恩替諾特聯(lián)合依西美坦顯著改善了HR陽性、HER-2陰性晚期乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。
4.濟(jì)民可信GARP/TGF-β1單抗獲批臨床。濟(jì)民可信旗下子公司上海濟(jì)煜開發(fā)的GARP/TGF-β1單抗注射用JYB1907獲FDA臨床許可，擬開發(fā)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。JYB1907通過特異性結(jié)合GARP/TGF-β1，阻斷GARP介導(dǎo)的TGF-β1的釋放，逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效應(yīng)，提高抗腫瘤免疫應(yīng)答。此外，JYB1907與PD-L1抗體聯(lián)用，在A375人黑色素瘤模型中顯示出抑瘤協(xié)同作用。
5.北京中因眼科基因藥物獲FDA臨床許可。中因科技宣布眼科基因治療藥物ZVS101e獲FDA新藥臨床試驗(yàn)（IND）許可，將在美國開展用于治療因CYP4V2雙等位基因變異導(dǎo)致的結(jié)晶樣視網(wǎng)膜色素變性疾病的臨床研究。ZVS101e旨在通過rAAV病毒將正常的CYP4V2基因拷貝攜帶到患者視網(wǎng)膜細(xì)胞中，補(bǔ)充視網(wǎng)膜細(xì)胞中正常CYP4V2基因的表達(dá)量，恢復(fù)視網(wǎng)膜細(xì)胞功能，以達(dá)到治療的目的。此前，該產(chǎn)品已獲FDA授予孤兒藥資格。
6.信諾維ADC藥物獲FDA臨床許可。信諾維醫(yī)藥創(chuàng)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）XNW27011獲FDA臨床默示許可，即將針對局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體瘤適應(yīng)癥開展I期/II期臨床試驗(yàn)。XNW27011已在臨床前多個(gè)實(shí)體瘤模型中顯示出積極的抗腫瘤活性，預(yù)期可為胃癌，胰腺導(dǎo)管腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌和膽道癌等的腫瘤患者提供一種高效的治療選擇。
7.友芝友PD-L1/TGF-β雙抗聯(lián)合用藥獲批臨床。友芝友生物1類生物制品Y101D獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬聯(lián)合貝伐珠單抗開展聯(lián)合治療晚期肝細(xì)胞癌及其它晚期實(shí)體腫瘤的臨床研究。Y101D是一款重組抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體，在PD-L1單抗基礎(chǔ)上增加了抑制TGF-β的功能，有別于其他在研PD-L1抗體融合TGF-βRII細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的雙功能抗體受體融合蛋白。該新藥目前正在中美同步臨床開發(fā)。
8.創(chuàng)勝Gremlin1單抗獲批臨床。創(chuàng)勝集團(tuán)Gremlin1單抗TST003獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于惡性腫瘤的治療。Gremlin1是一種高保守型分泌蛋白，可促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，在發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。TST003已在檢查點(diǎn)抑制劑耐藥的多種難治性實(shí)體瘤(包括去勢抵抗性前列腺癌和微衛(wèi)星穩(wěn)定轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌)的異種移植和同源移植小鼠模型中展現(xiàn)出積極的單藥活性。2022年9月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)TST003的IND申請。
國際藥訊
1.0.4%毛果蕓香堿報(bào)老花眼NDA。Orasis公司低劑量毛果蕓香堿（0.4%）眼科配方CSF-1已向FDA遞交新藥申請（NDA），用于老花眼的治療。CSF-1在兩項(xiàng)Ⅲ期臨床中均達(dá)到主要和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，CSF-1治療第8天時(shí)顯著提高視力表多讀三行的患者比例；接受第一劑和第二劑治療后1小時(shí)內(nèi)，患者多讀三行的比例由40%提高至50%（p<0.0001）；而且CSF-1可在20分鐘起效，療效可持續(xù)達(dá)8小時(shí)。
2.帕金森癥躁狂藥物真實(shí)世界數(shù)據(jù)見刊。Acadia公司帕金森病精神病治療藥物Nuplazid（pimavanserin）在Drug Safety雜志上發(fā)表最新真實(shí)世界回顧性研究成果。數(shù)據(jù)分析顯示，與其它非典型抗精神病藥相比，接受Nuplazid治療的帕金森病精神病患者全因死亡率降低22%（HR=0.78，95% CI，0.67-0.91）。Nuplazid是一種選擇性5-羥色胺反向激動劑和拮抗劑，是首個(gè)獲批用于與帕金森病相關(guān)的幻覺和妄想的治療藥物。
3.CCL24單抗治療NASH達(dá)Ⅱa期臨床主要終點(diǎn)。Chemomab公司靶向趨化因子CCL24的潛在“first-in-class”單抗CM-101在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的Ⅱa期臨床獲積極結(jié)果。第20周時(shí)，CM-101組有將近60%的患者在至少3項(xiàng)肝纖維化相關(guān)生物標(biāo)志物上產(chǎn)生應(yīng)答，而安慰劑組沒有患者產(chǎn)生應(yīng)答。與安慰劑相比，CM-101顯著改善了患者的ProC-3、ProC-4、ProC-18、TIMP-1和ELF等生物標(biāo)志物指標(biāo)。藥物總體耐受性良好。
4.吉利德布局自免疾病靶向藥。吉利德與EVOQ Therapeutics將利用后者獨(dú)有的基于合成高密度脂蛋白膽固醇（HDL）的NanoDisc技術(shù)，合作開發(fā)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡候選療法。NanoDisc技術(shù)可將疾病特異性抗原靶向遞送到淋巴結(jié)中，具有改變自身免疫性疾病治療的潛力。根據(jù)協(xié)議，EVOQ將獲得總計(jì)高達(dá)6.585億美元的前期付款和里程碑付款，吉利德將擁有合作候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.再鼎醫(yī)藥總裁人事任命。2023年1月3日，再鼎醫(yī)藥宣布任命Rafael G. Amado博士為總裁，全球腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人，自2022年12月30日生效。Amado博士將向杜瑩博士匯報(bào)，并將成為公司管理委員會的核心成員之一。他將負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)和管理公司的全球腫瘤研發(fā)工作。加入再鼎之前，Amado博士任職Allogene Therapeutics, Inc.，擔(dān)任其執(zhí)行副總裁、研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官。
2.喬杰任北醫(yī)三院秦皇島醫(yī)院院長。日前，秦皇島市人民政府發(fā)布《關(guān)于巴晨鋒等任免職的通知》，其中，聘任喬杰為北京大學(xué)第三醫(yī)院秦皇島醫(yī)院院長；聘任李樹強(qiáng)為北京大學(xué)第三醫(yī)院秦皇島醫(yī)院執(zhí)行院長；任命張文利為北京大學(xué)第三醫(yī)院秦皇島醫(yī)院常務(wù)副院長（正縣級）；聘任劉東明為北京大學(xué)第三醫(yī)院秦皇島醫(yī)院副院長；聘任高煒為北京大學(xué)第三醫(yī)院秦皇島醫(yī)院副院長；聘任劉曉丹為北京大學(xué)第三醫(yī)院秦皇島醫(yī)院副院長；任命吳曉玉為北京大學(xué)第三醫(yī)院秦皇島醫(yī)院副院長；任命于笑鵬為北京大學(xué)第三醫(yī)院秦皇島醫(yī)院副院長。
3.日本禽流感疫情感染規(guī)模創(chuàng)新高。據(jù)日本廣播協(xié)會（NHK）報(bào)道，日本千葉縣一家養(yǎng)雞場當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月2日確認(rèn)發(fā)生高致病性禽流感疫情，當(dāng)?shù)卣褯Q定對約1萬只雞進(jìn)行撲殺處理。從2022年10月下旬到2023年1月3日，日本23個(gè)一級行政區(qū)的養(yǎng)雞場等設(shè)施已報(bào)告禽流感疫情53起，超過了2020年11月至2021年3月的最高紀(jì)錄。截至目前，本輪禽流感疫情期間撲殺的禽類總數(shù)已達(dá)約774萬只。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（01月04日)
2. FDA新藥獲批情況（北美01月3日）
