今日頭條
上海和徑EED抑制劑獲批臨床。和徑醫(yī)藥宣布，該公司與上海科技大學合作開發(fā)的新型胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑HJM-353已分別獲得FDA和NMPA的臨床批準，計劃盡快在中美同步在晚期血液腫瘤和實體瘤患者中開展Ⅰ期臨床。HJM-353旨在通過阻斷三甲基化的組蛋白H3第27位賴氨酸（H3K27me3）與EED的結(jié)合，破壞了H3K27me3-EED-EZH2的相互作用，從而實現(xiàn)對PRC2整體活性的抑制。
國內(nèi)藥訊
1.阿斯利康「依庫珠單抗」新適應癥報產(chǎn)。阿斯利康依庫珠單抗注射液新適應癥的上市申請獲CDE受理，推測適應癥為視神經(jīng)脊髓炎。依庫珠單抗是一款“first-in-class”C5補體抑制劑，通過抑制補體級聯(lián)反應終端的C5蛋白，降低炎癥反應。該新藥已獲FDA批準用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、非典型溶血性尿毒癥綜合征、抗乙酰膽堿受體抗體陽性的全身型重癥肌無力以及視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病。
2.云頂新耀引進腎病新藥擬納入優(yōu)先審評。云頂新耀從Calliditas公司引進的布地奈德遲釋膠囊（Nefecon）的新藥上市申請獲CDE擬納入優(yōu)先審評，用于治療原發(fā)性免疫球蛋白（IgA）腎病。值得一提的是，該藥此前已被CDE納入突破性治療品種。在關(guān)鍵Ⅲ期NefIgArd試驗A部分中，Nefecon較安慰劑降低患者27% (P=0.0003) 的尿蛋白肌酐比。Nefecon已在歐美獲批上市，是全球治療IgA腎病的首個靶向藥。
3.信達KRAS抑制劑擬納入突破性治療品種。信達生物從勁方醫(yī)藥引進的KRAS G12C抑制劑1類新藥GFH925（IBI351）片獲CDE擬納入突破性治療品種，用于至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。在Ⅰa期研究中，IBI351在55例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）為50.9%，疾病控制率（DCR）為92.7%。信達擁有該新藥在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
4.博瑞GLP-1R/GIPR激動劑獲批減肥臨床。博瑞醫(yī)藥1類化藥BGM0504注射液獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于超重或肥胖癥的治療。BGM0504是一款GLP-1/GIP受體雙重激動劑，可激動GIP和GLP-1下游通路，產(chǎn)生控制血糖、減重和治療NASH等生物學效應，展現(xiàn)多種代謝疾病治療潛力。今年10月，禮來同靶點藥物Mounjaro（tirzepatide）減肥適應癥被FDA授予快速通道資格，預計明年獲批上市。
5.馴鹿BCMA靶向CAR-T獲FDA臨床許可。馴鹿生物宣布全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液CT103A已獲FDA批準，即將在美國開展針對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗。CT103A以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。今年6月，伊基侖賽注射液（CT103A）針對上述適應癥的上市許可申請已獲CDE納入優(yōu)先審評。
6.德琪與默沙東達成全球臨床合作。德琪醫(yī)藥CD73小分子抑制劑ATG-037擬聯(lián)合默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）開展Ⅰ期劑量探索（STAMINA-001）研究，評估單藥和聯(lián)合用藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的安全性和初步療效。在臨床前研究中，ATG-037單藥以及與免疫檢查點抑制劑或化療聯(lián)用均顯示出積極的抗腫瘤活性。德琪醫(yī)藥將負責試驗的開展。
7.紐福斯聯(lián)手Apellis開發(fā)眼科基因療法。紐福斯宣布與全球補體藥物公司Apellis達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)基于補體調(diào)節(jié)治療地圖樣萎縮（GA）/干性老年性黃斑變性（dAMD）的基因治療研發(fā)項目。Apellis開發(fā)的靶向補體C3的聚乙二醇化雙環(huán)肽療法pegcetacoplan（Empaveli®）用于治療GA/dAMD的適應癥開發(fā)已完成Ⅲ期臨床試驗，并已獲得FDA優(yōu)先審評資格，有望成為全球首個針對該疾病的補體治療藥物。
國際藥訊
1.NASH藥物奧貝膽酸重新報NDA。Intercept公司宣布已重新向FDA遞交其FXR激動劑奧貝膽酸（OCA）的新藥申請，用于治療因非酒精性脂肪性肝炎（NASH）導致的肝硬化前期伴有肝纖維化。FXR通常在腸與肝臟中表達，是膽酸、炎癥反應、纖維化與代謝通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子。在III期臨床中，奧貝膽酸較安慰劑使患者實現(xiàn)肝纖維化程度至少改善1級且NASH情況沒有惡化的比例更高（22.4%vs9.6% p<0.0001），該結(jié)果與Intercept在2019年公布的結(jié)果一致。
2.禮來布局多肽偶聯(lián)藥物。禮來與PeptiDream公司將利用后者專有的肽發(fā)現(xiàn)平臺系統(tǒng)（PDPS）技術(shù)，針對禮來選擇的靶標，共同發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新多肽偶聯(lián)藥物（PDC）。根據(jù)協(xié)議，PeptiDream將負責肽創(chuàng)建和優(yōu)化工作，確定高親和力的環(huán)狀肽，從而能夠向特定細胞和組織輸送有效載荷；禮來將負責有效載荷的創(chuàng)建和優(yōu)化工作，以及后續(xù)PDC產(chǎn)品的開發(fā)。該項交易總額超12.35億美元。
3.FDA拒絕批準帕羅伐汀用于治療FOP。益普生收到FDA針對帕羅伐汀（palovarotene）用于治療進行性肌肉骨化癥（FOP）的新藥申請發(fā)出的完整回復函。FDA要求益普生提交額外的臨床數(shù)據(jù)。Palovarotene是一款選擇性視黃酸受體γ (RARγ）激動劑，通過作用于骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）I型受體ACVR1/ALK2，抑制其下游通路異常激活，以抑制異位骨化。在III期MOVE研究中，palovarotene將患者的異位骨化比率下降了62%。
4.BCL-2抑制劑聯(lián)合治療CLL臨床前研究積極。來自俄亥俄州立大學的研究團隊在Journal of Hematology & Oncology雜志上發(fā)表的最新研究論文顯示，羅氏與艾伯維聯(lián)合開發(fā)的“first-in-class”BCL-2抑制劑Venclexta（venetoclax）聯(lián)合新一代BTK可逆抑制劑Nemtabrutinib，可作為venetoclax與ibrutinib的替代方案，用于慢性淋巴細胞白血病（CLL）的臨床治療。Venclexta能夠選擇性地靶向結(jié)合一些血液癌癥和實體瘤細胞上高度表達的BCL-2蛋白并抑制其活性，從而恢復腫瘤細胞凋亡的過程。Venclexta已獲得FDA多個突破性療法認定。
醫(yī)藥熱點
1.新冠肺炎更名 實施乙類乙管。12月26日，國家衛(wèi)健委發(fā)布公告和《關(guān)于印發(fā)對新型冠狀病毒感染實施“乙類乙管”總體方案的通知》，將新型冠狀病毒肺炎更名為新型冠狀病毒感染；自2023年1月8日起，解除對新型冠狀病毒感染采取的《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的甲類傳染病預防、控制措施，不再納入《中華人民共和國國境衛(wèi)生檢疫法》規(guī)定的檢疫傳染病管理；明年1月8日起，對新型冠狀病毒感染實施“乙類乙管”，不再對入境人員和貨物等采取檢疫傳染病管理措施。
2.全面排查并取消醫(yī)保不合理限制。國家醫(yī)保局印發(fā)《關(guān)于全面排查并取消醫(yī)保不合理限制的通知》，要求各地醫(yī)保部門全面深入排查醫(yī)保不合理限制。《通知》明確，要重點排查醫(yī)保在協(xié)議管理、預算管理、審核結(jié)算、考核評價、基金監(jiān)管等方面是否存在不合理限制和要求，導致醫(yī)療機構(gòu)在為參保人員提供醫(yī)療服務過程中產(chǎn)生不方便甚至損害參保人員利益的行為。
3.國家衛(wèi)健委：重癥床位資源總體充足。12月27日，國家衛(wèi)健委醫(yī)政司司長焦雅輝在新聞發(fā)布會上通報，在床位資源方面，我國二級以上醫(yī)療機構(gòu)總床位數(shù)是561.6萬張，近期床位使用率在60%左右浮動。截止到12月25日全國重癥醫(yī)學的床位總數(shù)是18.1萬張，也就是10萬人有12.8張，其中三級醫(yī)療機構(gòu)的重癥醫(yī)學床位數(shù)是13.34萬張，可轉(zhuǎn)換ICU的床位是10.48萬張，二級以上醫(yī)療機構(gòu)重癥床位的使用率平均是在50%左右波動，全國重癥床位資源總體充足。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（12月27日)
2. FDA新藥獲批情況（北美12月23日）
