1.第二類體外診斷設(shè)備的產(chǎn)品技術(shù)要求中，環(huán)境試驗(yàn)還要求嗎？

 

答：按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》相關(guān)精神，環(huán)境試驗(yàn)可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中體現(xiàn)。但是相關(guān)研究還是應(yīng)在產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中體現(xiàn)，并在注冊(cè)申報(bào)時(shí)提交相關(guān)研究資料。

 

2.說(shuō)明書(shū)中主要組成成分應(yīng)包括哪些？

 

答：應(yīng)包括最小銷售單元中所有參與反應(yīng)的組分(如各種反應(yīng)試劑、檢測(cè)卡)以及檢驗(yàn)過(guò)程中輔助成分(如干燥劑、比色卡、封板膜、生物安全袋、滴管、校準(zhǔn)信息碼等)。不含說(shuō)明書(shū)。

 

3.試劑盒組分單獨(dú)銷售時(shí)，應(yīng)注意什么？

 

答：銷售包裝標(biāo)簽應(yīng)包括完整試劑盒相關(guān)信息(如產(chǎn)品名稱、注冊(cè)人、生產(chǎn)地址等)，并應(yīng)注明組分基本信息(包裝規(guī)格、儲(chǔ)存條件及有效期、批號(hào)等)以及需注意事項(xiàng)。包裝應(yīng)附原試劑盒說(shuō)明書(shū)。如涉及UDI賦碼，應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求。

 

4.半定量產(chǎn)品的準(zhǔn)確度如何要求？

 

答：可將準(zhǔn)確度、檢測(cè)限合并要求，對(duì)于每個(gè)分段點(diǎn)均應(yīng)驗(yàn)證。最低要求為：檢測(cè)結(jié)果與相應(yīng)參考溶液標(biāo)示值相差同向不超過(guò)一個(gè)量級(jí)，不得出現(xiàn)反向相差，陽(yáng)性參考溶液不得出現(xiàn)陰性結(jié)果，陰性參考溶液不得出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。各量級(jí)檢測(cè)應(yīng)達(dá)到95%的符合率。

 

5.產(chǎn)品技術(shù)要求中，特異性如何要求？

 

答：產(chǎn)品技術(shù)要求中的特異性，一般是指交叉反應(yīng)，而非干擾。所以一般對(duì)于非免疫比濁法的生化試劑無(wú)此要求，免疫類產(chǎn)品如有明確的交叉反應(yīng)物(如不同亞型等)應(yīng)有此要求。添加的交叉反應(yīng)物濃度應(yīng)選擇臨床上可見(jiàn)的較高水平。

 

6.瓶間差何時(shí)要求？

 

答：干粉試劑，一般應(yīng)有瓶間差及復(fù)溶穩(wěn)定性的要求。

 

7.臨床評(píng)價(jià)時(shí)，對(duì)于多種樣本類型，如何要求？

 

答：如果申報(bào)的試劑產(chǎn)品同時(shí)適用于血清、血漿和/或全血樣本，那么樣本分布應(yīng)為：血清和血漿可認(rèn)為屬于同一類型進(jìn)行總量統(tǒng)計(jì)(但是需要前期分析性能評(píng)估驗(yàn)證兩者一致性)；如既有血清/血漿，又有全血樣本，則應(yīng)進(jìn)行同源樣本比對(duì)(例數(shù)按法規(guī)要求)，且全血正常、異常值的分布要求同血清/血漿。但是血液、尿液、腦脊液等樣本之間不適用此情況，應(yīng)分別進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

 

8.體外診斷試劑包裝、標(biāo)簽的設(shè)計(jì)風(fēng)格變化、說(shuō)明書(shū)排版和格式的調(diào)整，是否需要進(jìn)行變更注冊(cè)？

 

答：不需要。IVD說(shuō)明書(shū)中其他可自行變更的內(nèi)容參見(jiàn)《總局辦公廳關(guān)于體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)文字性變更有關(guān)問(wèn)題的通知》(食藥監(jiān)辦械管〔2016〕117號(hào))。

 

9.部分腫瘤標(biāo)志物由三類降為第二類后，說(shuō)明書(shū)中“預(yù)期用途”描述如何修改？

 

答：腫標(biāo)降類后，申請(qǐng)表中的“預(yù)期用途”的寫(xiě)法與常規(guī)產(chǎn)品保持一致。說(shuō)明書(shū)中【預(yù)期用途】第一段應(yīng)與申請(qǐng)表中保持一致(同第二類常規(guī)產(chǎn)品要求)，第二段應(yīng)以降類文件中調(diào)整后的預(yù)期用途“臨床上用于……”開(kāi)頭，并增加“不用于普通人群的腫瘤篩查”的表述。第二段后續(xù)內(nèi)容與常規(guī)產(chǎn)品保持一致，描述相關(guān)臨床意義即可。

 

10.申請(qǐng)表中，“預(yù)期用途”如何描述？

 

答：試劑盒應(yīng)明確“體外”“定性/定量”“樣本類型”“被測(cè)物”等信息，校準(zhǔn)質(zhì)控品需明確所有項(xiàng)目。舉例如下：

 

例1：用于體外定性檢測(cè)人血清、血漿中××××的活性。

 

例2：用于體外定量測(cè)定人血清中×××的含量。

 

例3：與本公司的試劑盒配套使用，用于××檢測(cè)系統(tǒng)的校準(zhǔn)。

 

例4：與本公司的試劑盒配套使用，用于A、B、C……共×項(xiàng)的室內(nèi)質(zhì)量控制。

 

11.對(duì)于超敏C反應(yīng)蛋白試劑盒，其預(yù)期用途中被測(cè)物是否為“超敏C反應(yīng)蛋白”？

 

答：這種理解是錯(cuò)誤的。被測(cè)物依然為“C反應(yīng)蛋白”，“超敏”僅是對(duì)于該類產(chǎn)品靈敏度高的一種表述。所以應(yīng)表述為“用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿中C反應(yīng)蛋白的含量”。

 

12.產(chǎn)品按定量還是定性進(jìn)行申報(bào)，需要考慮哪些因素？

 

答：首先應(yīng)該考慮臨床實(shí)際應(yīng)用需求以及是否有同類產(chǎn)品已上市，其次樣本類型也應(yīng)該考慮，一般對(duì)于大便、唾液、咽拭子等非均質(zhì)化樣本很難真正意義上實(shí)現(xiàn)“定量”檢測(cè)。

 

13.產(chǎn)品想申報(bào)家用或患者自測(cè)，應(yīng)該考慮哪些因素？

 

答：首先應(yīng)考慮該產(chǎn)品是否有家用或患者自測(cè)需求及應(yīng)用價(jià)值，其次應(yīng)考慮樣本獲得的方便性，一般應(yīng)為尿液、唾液、指尖血等。具體要求可參閱《家用體外診斷醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

 

14.說(shuō)明書(shū)中產(chǎn)品英文名稱有何要求？

 

答：不建議寫(xiě)英文名稱，如確需必要，英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整，不允許只寫(xiě)縮寫(xiě)。應(yīng)直譯，而非意譯。

 

15.關(guān)于產(chǎn)品名稱中方法學(xué)部分，有何要求？

 

答：生化試劑盒可參考YY/T 1227-2014《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)命名》，不建議使用的方法學(xué)表述：終點(diǎn)法、速率法、連續(xù)監(jiān)測(cè)法、IFCC法等。膠體金法應(yīng)為“膠體金免疫層析法”，化學(xué)發(fā)光法應(yīng)為“化學(xué)發(fā)光免疫分析法”或“磁微?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法”。

 

16.產(chǎn)品包裝規(guī)格如何規(guī)范表述？

 

答：不同包裝規(guī)格之間應(yīng)按照分隔層次分別使用頓號(hào)、逗號(hào)、分號(hào)進(jìn)行區(qū)分，統(tǒng)一以句號(hào)結(jié)束。如僅單一包裝規(guī)格，其后可以不加標(biāo)點(diǎn)符號(hào)。舉例如下：

 

例1：48人份/盒　

 

例2：48測(cè)試/盒、96 測(cè)試 / 盒。

 

例 3：試劑 1(R1)：5mL×5， 試劑 2(R2)：5mL×5； 試劑 1(R1)：10mL×10，試劑 2(R2)：10mL×10。

 

例 4：反應(yīng)液：15mL×1， 緩沖液：45mL×1， 校準(zhǔn)品：2mL×1。　

 

例 5：××× 型：4mL×10(凍干品，復(fù)溶體積)

 

17.產(chǎn)品技術(shù)要求中，線性如何要求？

 

答：注意區(qū)間的表達(dá)方式：[A，B]mg/L、(A%，B%)；線性下限原則上不應(yīng)為零，上限應(yīng)符合臨床實(shí)際需求。線性偏差可以分段給出絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差要求。設(shè)定絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差分界點(diǎn)時(shí)，原則上應(yīng)盡量將醫(yī)學(xué)決定水平濃度置于相對(duì)偏差要求區(qū)間內(nèi)；且絕對(duì)和相對(duì)偏差的要求應(yīng)考慮分界點(diǎn)的連續(xù)性。

 

舉例：醫(yī)學(xué)決定水平20mg/L，偏差要求中分界點(diǎn)為15mg/L，絕對(duì)偏差要求≤1.5mg/L，相對(duì)偏差要求≤10%。

 

免疫類產(chǎn)品一般僅要求給出線性區(qū)間，可以不要求線性偏差。

 

18.產(chǎn)品技術(shù)要求中，檢出限/空白限如何要求？

 

答：免疫類產(chǎn)品一般有此項(xiàng)要求?？啥x一，如果無(wú)相應(yīng)國(guó)行標(biāo)或指導(dǎo)原則，建議給出檢出限要求。

 

19.產(chǎn)品技術(shù)要求中，準(zhǔn)確度如何要求？

 

答：如果無(wú)相應(yīng)國(guó)行標(biāo)或指導(dǎo)原則，原則上采用三種方式之一：相對(duì)偏差(參考物質(zhì)或參考方法定值物)、回收試驗(yàn)(人源樣本中添加純品)、比對(duì)試驗(yàn)(同類已上市產(chǎn)品)。對(duì)于有適用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的產(chǎn)品，應(yīng)采用相對(duì)偏差方式。

 

20.產(chǎn)品技術(shù)要求中，重復(fù)性如何要求？

 

答：如果無(wú)相應(yīng)國(guó)行標(biāo)或指導(dǎo)原則，可在線性區(qū)間范圍內(nèi)，選擇2~3個(gè)不同濃度水平的樣本。濃度選擇時(shí)，應(yīng)考慮線性寬度以及醫(yī)學(xué)決定水平，可選正常值和異常值水平(建議為弱陽(yáng)性)。

 

21.體外診斷試劑產(chǎn)品申報(bào)延續(xù)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)如何撰寫(xiě)“產(chǎn)品概述”和“有關(guān)產(chǎn)品安全性、有效性主要評(píng)價(jià)內(nèi)容”？

 

答：“產(chǎn)品概述”中建議闡述：產(chǎn)品預(yù)期用途；主要組成成分；檢測(cè)原理；注冊(cè)證號(hào)及有效期。

 

“有關(guān)產(chǎn)品安全性、有效性主要評(píng)價(jià)內(nèi)容”中建議闡述：

 

(1)本次延續(xù)注冊(cè)過(guò)程中該產(chǎn)品無(wú)變化。

 

(2)若本次注冊(cè)證有效期內(nèi)產(chǎn)品變更情況，應(yīng)明確變更次數(shù)、變更時(shí)間及變更事項(xiàng)。

 

(3)若本次醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期內(nèi)有新的醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布實(shí)施，為符合新的醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品所做變更情況。

 

(4)若本次延續(xù)注冊(cè)為注冊(cè)管理類別有調(diào)整的產(chǎn)品，應(yīng)注明管理類別調(diào)整文件,并明確調(diào)整前管理類別和調(diào)整后管理類別。

 

(5)若本次延續(xù)注冊(cè)為分類編碼有調(diào)整的產(chǎn)品，應(yīng)注明分類編碼調(diào)整文件,并明確調(diào)整前分類編碼和調(diào)整后分類編碼。

 

(6)若原醫(yī)療器械注冊(cè)證中載明要求繼續(xù)完成的事項(xiàng)，應(yīng)說(shuō)明事項(xiàng)的完成情況。

 

(7)總結(jié)陳述本次延續(xù)注冊(cè)產(chǎn)品安全有效性，符合延續(xù)注冊(cè)要求。

 

22.目前，化學(xué)發(fā)光法、膠體金法、熒光法等封閉系統(tǒng)的試劑增加與原注冊(cè)證說(shuō)明書(shū)中適用儀器不同廠家的適用機(jī)型，能否按照《北京市醫(yī)療器械快速審評(píng)審批辦法》第十三條申報(bào)快速審評(píng)審批？

 

答：考慮到封閉系統(tǒng)儀器適用性的問(wèn)題，需要經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證才能證明試劑在新增儀器上的安全有效性，建議注冊(cè)人增加適用儀器按照正常的“變更注冊(cè)”流程及材料進(jìn)行申報(bào)。

 

23.延續(xù)注冊(cè)體外診斷試劑產(chǎn)品為符合新的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布實(shí)施所做的變化屬于無(wú)需辦理變更注冊(cè)手續(xù)或者無(wú)需變化的，應(yīng)提供哪些申報(bào)材料？

 

答：(1)已注冊(cè)產(chǎn)品為符合新的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布實(shí)施所做的變化屬于無(wú)需辦理變更注冊(cè)手續(xù)或者無(wú)需變化的說(shuō)明；

 

(2)若有無(wú)需辦理變更注冊(cè)手續(xù)的變化，應(yīng)提供相關(guān)證明材料(至少包括新舊國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品說(shuō)明書(shū)復(fù)印件和新舊國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品說(shuō)明書(shū)涉及條款對(duì)比表)。

 

24.符合《北京市醫(yī)療器械快速審評(píng)審批辦法》第十三條的要求，申報(bào)快速審評(píng)審批的產(chǎn)品應(yīng)準(zhǔn)備哪些申報(bào)材料？

 

答：

 

 

25.按照《北京市醫(yī)療器械快速審評(píng)審批辦法》第十三條申報(bào)快速審評(píng)審批，增加適用儀器的，對(duì)所增加的適用儀器有什么要求？

 

答：(1)新增適用儀器應(yīng)與原產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中的適用儀器的自動(dòng)化程度相同。

(2)新增適用儀器應(yīng)與原產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中的適用儀器為同類儀器。

(3)新增適用儀器應(yīng)為國(guó)內(nèi)已上市醫(yī)療器械，即已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證。

以上三個(gè)條件同時(shí)滿足，才能夠按照《北京市醫(yī)療器械快速審評(píng)審批辦法》第十三條申報(bào)。

 

26.由III類降為II類的體外診斷試劑產(chǎn)品，在延續(xù)注冊(cè)過(guò)程中可以刪除《產(chǎn)品技術(shù)要求》中附錄里關(guān)于主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求的相關(guān)內(nèi)容嗎？

 

答：依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》，對(duì)于第三類體外診斷試劑類產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝要求。對(duì)于第二類體外診斷試劑類產(chǎn)品無(wú)此要求。