前言

近年來我國(guó)的口腔事業(yè)蓬勃發(fā)展，特別是各種新型口腔器械的臨床應(yīng)用更是日新月異，極大地推動(dòng)了口腔醫(yī)學(xué)的發(fā)展。然而各類口腔器械中，修復(fù)材料依舊占據(jù)著舉足輕重的地位。

牙科修復(fù)材料作為骨組織植入物進(jìn)行臨床前大動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，對(duì)其安全性、有效性驗(yàn)證指標(biāo)不同于常見的四肢軟骨化骨植入物的試驗(yàn)。口腔醫(yī)療器械相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中，針對(duì)骨埋置試驗(yàn)，一般在實(shí)驗(yàn)兔的股骨外側(cè)或脛骨內(nèi)側(cè)進(jìn)行植入測(cè)試。然而基于我們?cè)啻芜M(jìn)行的家兔骨植入試驗(yàn)以及犬牙槽骨骨植入試驗(yàn)影像結(jié)果，動(dòng)物口腔的原位植入方式更接近臨床應(yīng)用環(huán)境，能更為真實(shí)準(zhǔn)確的評(píng)估其安全、有效性。此外，不同種屬、體重、骨骼解剖、骨骼力學(xué)性能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在不同程度的干擾，其中骨骼缺損臨界值對(duì)目標(biāo)組織的修復(fù)再生有著顯著影響。

在缺損模型制備時(shí)需重點(diǎn)考慮缺損部位、范圍和植入物研究階段等因素。根據(jù)產(chǎn)品測(cè)試需求在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物口腔牙槽嵴內(nèi)進(jìn)行臨界值缺損模型制備時(shí)，一般需建立供試組、對(duì)照組、空白組等測(cè)試組別，并在滿足動(dòng)物倫理要求的情況下設(shè)置具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的動(dòng)物數(shù)量。結(jié)合產(chǎn)品特性，主要考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)涵蓋骨修復(fù)初期、新骨生成及骨組織力學(xué)性能穩(wěn)定階段。不同測(cè)試材料還需要考慮其降解吸收特性，時(shí)間點(diǎn)的選擇也會(huì)有所不同，對(duì)于可吸收降解的產(chǎn)品，考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)基于其預(yù)期降解速率，最長(zhǎng)觀察期應(yīng)為產(chǎn)品完全降解或達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。對(duì)于牙科修復(fù)材料這類組織重塑材料，建議植入時(shí)間至少包含兩個(gè)時(shí)間段：第一是達(dá)到近50%的整合與重塑時(shí)，其次是完成最終預(yù)期的重塑和修復(fù)的組織反應(yīng)時(shí)。

臨界骨缺損值是指動(dòng)物體內(nèi)終身不能自行修復(fù)的最小骨缺損范圍，每種動(dòng)物在不同部位的臨界骨缺損值不同。目前，相關(guān)文獻(xiàn)、標(biāo)準(zhǔn)推薦的骨缺損臨界范圍值，多集中在軟骨化骨、膜化骨等類型，牙槽骨相關(guān)的推薦缺損方式及尺寸并不多見，該數(shù)值的實(shí)際建立應(yīng)結(jié)合植入物大小和植入方法進(jìn)行定制，通常需要假手術(shù)組數(shù)據(jù)作為對(duì)比參數(shù)。在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)階段的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，應(yīng)在符合臨界缺損范圍的骨缺損模型中獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，才能為產(chǎn)品有效性提供有力的科學(xué)依據(jù)。

力學(xué)載荷影響骨缺損修復(fù)。肌肉張力、壓迫和咀嚼等應(yīng)力因素在調(diào)控骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育、滋養(yǎng)等方面起著重要作用。力學(xué)載荷的大小、形式、性質(zhì)及作用時(shí)間對(duì)植入物，植入部位周圍軟組織及臨近骨組織的解剖位置和骨骼位移變化均有影響。因此，考慮到牙科修復(fù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，應(yīng)設(shè)置合適的生物力學(xué)考察方式，以驗(yàn)證其新骨修復(fù)后的抗壓縮性或骨結(jié)合后的穩(wěn)定性。

一個(gè)完善的大動(dòng)物試驗(yàn)需要從實(shí)驗(yàn)?zāi)康某霭l(fā)，通過有效科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和評(píng)估方法對(duì)測(cè)試產(chǎn)品的安全性、有效性、可行性等進(jìn)行客觀真實(shí)的論證。

參考文獻(xiàn)：

[1] YY/T 1679-2021 Tissue engineering medical device products-Bone-Standard guide for pre-clinical in vivo evaluation in critical size segmental bone defects.

[2] Reynolds, M.A.; Aichelmann-Reidy, M.E.; Branch-Mays, G.L.; Gunsolley, J.C. The efficacy of bone replacement grafts in the treatment of periodontal osseous defects. A systematic review. Ann. Periodontol.2003, 8, 227–265.

[3] Haggerty, C.J.; Vogel, C.T.; Fisher, G.R. Simple bone augmentation for alveolar ridge defects. Oral Maxillofac. Surg. Clin. N. Am. 2015, 27, 203–226.

[4] De Carvalho, P.S.; de Carvalho, M.C.; Ponzoni, D. Reconstruction of alveolar bone defect with autogenous bone particles and osseointegrated implants: Histologic analysis and 10 years monitoring. Ann. Maxillofac. Surg. 2015, 5, 135–139.