藥物基本信息

吡侖帕奈Fycompa（衛(wèi)克泰®，通用名：perampanel），是由日本衛(wèi)材公司(Eisai)研發(fā)，于2012年12月22日獲得FDA批準(zhǔn)上市。吡侖帕奈是一種高選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性的AMPA型受體拮抗劑，它通過抑制突觸后膜AMPA受體谷氨酸活性，減少神經(jīng)元過度興奮。吡侖帕奈是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)非競(jìng)爭(zhēng)性AMPA受體拮抗劑。2018年吡侖帕奈獲得AAN/AES指南成人部分性發(fā)作難治性癲癇（TRAFE）聯(lián)合治療的A級(jí)推薦。

國(guó)內(nèi)上市情況與適應(yīng)癥

2019年9月29日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)吡侖帕奈藥品進(jìn)口許可證，批準(zhǔn)適應(yīng)癥為成人和12歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作患者（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）的加用治療。

2020年11月，歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)抗癲癇藥吡侖帕奈擴(kuò)大適用人群：（1）作為輔助療法治療部分發(fā)作性癲癇（POS，有或無有或無繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）的患者，年齡范圍從12歲及以上擴(kuò)大至4歲及以上；（2）作為輔助療法治療原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣癲癇（PGTCS）的患者，年齡范圍從12歲及以上擴(kuò)大至7歲及以上。

市場(chǎng)銷量

截至目前，吡侖帕奈已獲全球超過70個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，包括日本、美國(guó)、中國(guó)以及歐洲和亞洲的其他國(guó)家，作為一種輔助療法，用于12歲及以上癲癇患者部分發(fā)作性癲癇的治療。同時(shí)，迄今為止，吡侖帕奈已被用于全球超過30萬例患者治療。

衛(wèi)材財(cái)報(bào)顯示，2019年吡侖帕奈的銷售額從12.37億元增長(zhǎng)至16.22億元，增長(zhǎng)率高達(dá)31%。由于國(guó)內(nèi)上市較晚，2019年國(guó)內(nèi)吡侖帕奈銷量?jī)H為0.06億元。在美國(guó)，吡侖帕奈的售價(jià)在$488.55~$579.57美元之間。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全世界約有5000萬癲癇患者，在中國(guó)，大約有900萬癲癇患者，其中約60%的患者受到部分發(fā)作性癲癇的影響，而40%的部分發(fā)作性癲癇患者需要加用治療。大約30%的癲癇患者使用現(xiàn)有的抗癲癇藥物不能控制病情。

在中國(guó)，吡侖帕奈規(guī)格2mg（28片/盒）的售價(jià)為人民幣¥398元，4mg（28片/盒） 的售價(jià)為人民幣¥677元，每天維持劑量為8mg，患者每月（28天）需支付人民幣約1354元。

吡侖帕奈從2020年12月起納入了國(guó)家醫(yī)保目錄，月均治療費(fèi)可降低至230元左右，預(yù)計(jì)將會(huì)進(jìn)一步提高吡侖帕奈普及性。

藥物晶型

原研晶型

原研公司衛(wèi)材在世界專利WO2007072868中公開了吡侖帕奈的無水晶型IV。在美國(guó)專利US2010/324297公開了吡侖帕奈的水合物晶型以及三種無水結(jié)晶形式，三種無水結(jié)晶分別為為I型、III型和V型；W02013102897A1公開了無水晶型I、無水晶型III、無水晶型V和無水晶型VII。制備無水晶型時(shí)均使用了丙酮、甲基乙基酮、二氯甲烷等有機(jī)溶劑，由于這些溶劑有一定的毒性，生產(chǎn)過程中會(huì)造成不同程度的環(huán)境污染，不適合大批量生產(chǎn)。

US7718807公開了吡侖帕奈的各類鹽型，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、對(duì)本甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽和安息香酸鹽等。US7803818公開了吡侖帕奈的一種無定型，其通過從丙酮溶液噴霧干燥吡侖帕奈制備。

CN1942443B（國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/JP2005/012388）公開了水合物晶型（原研晶型），I型無水合物晶型，III型無水合物晶型，V型無水合物晶型，該專利將于2025年7月到期。

其他晶型

CN104292153A中報(bào)道了一種晶型A，與原研晶型相比，溶解度得到提高，該晶型制備工藝操作簡(jiǎn)單，成本低廉，使用的溶劑屬于常規(guī)無毒類，有更好的環(huán)境友好性。

CN107304183A中報(bào)道了吡侖帕奈新晶型B及其制備方法，晶型B存儲(chǔ)穩(wěn)定，非常便于制備過程中過濾以及后續(xù)轉(zhuǎn)化。

吡侖帕奈上市劑型

吡侖帕奈最初以片劑的形式上市銷售，而后在2020年1月衛(wèi)材（Eisai）推出吡侖帕奈細(xì)顆粒制劑并獲批上市。在美國(guó)和歐洲已批準(zhǔn)口服混懸劑和片劑。目前中國(guó)僅上市吡侖帕奈片劑。

未來展望

目前，國(guó)內(nèi)僅有原研產(chǎn)品，暫無仿制藥上市，另外吡侖帕奈原研化合物專利CN1245386C已于本月初到期（到期日2021年6月8日）。同時(shí)，國(guó)家發(fā)布的2021年《第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》中吡侖帕奈位列其中，包含片劑及口服混懸劑。這也意味著吡侖帕奈仿制藥將會(huì)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)、關(guān)鍵共性技術(shù)研究、優(yōu)先審評(píng)審批等方面獲得各部門支持。

參考文獻(xiàn)：

[1]CN1942443B

[2]CN104292153A

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[4]US2010/324297

[5]W02013102897A1

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[7]US7803818