在2021年5月26日之后，醫(yī)療器械制造商申請(qǐng)CE認(rèn)證需按照MDR法規(guī)提交技術(shù)文件，且需每年更新技術(shù)文件。MDR法規(guī)要求，CE注冊(cè)提交的技術(shù)文檔應(yīng)以清晰、有條理、易于檢索和明確的方式呈現(xiàn)；并應(yīng)包括附錄II中列出的要素；除定制器械外，附錄III上市后監(jiān)督（post-market surveillance, PMS）技術(shù)文件應(yīng)作為附件II技術(shù)文件的一部分。本文給出了MDR技術(shù)文檔清單、技術(shù)文檔較MDD變化關(guān)鍵點(diǎn)，以及CE認(rèn)證常見(jiàn)問(wèn)題解答。

一、MDR技術(shù)文檔清單

MDR法規(guī)附錄II確定了有關(guān)主文件技術(shù)文檔內(nèi)容的6項(xiàng)主題，其中包括器械描述和規(guī)范，制造商提供的信息，設(shè)計(jì)和制造信息，基本安全性能要求，受益-風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理，產(chǎn)品驗(yàn)證和確認(rèn)部分。MDR法規(guī)要求，除定制外器械，附錄III上市后監(jiān)督計(jì)劃應(yīng)作為附錄II規(guī)定的技術(shù)文檔的一部分。下面將為大家整理出MDR技術(shù)文檔清單。

 二、相較于MDD，MDR技術(shù)文檔關(guān)鍵變化點(diǎn)

1) 分類規(guī)則的變化

MDR分類為I類、IIa類、IIb類、III類，與MDD區(qū)別在于由原來(lái)的“18條”分類規(guī)則，增加至“22條”，分類規(guī)則考慮了有源可植入設(shè)備，納米材料和可引入人體的物質(zhì)。附錄VIII“規(guī)則11”專門(mén)針對(duì)軟件分類進(jìn)行了重大調(diào)整。

2) 器械的通用安全和性能要求

進(jìn)一步完善為“ANNEX I GENERAL SAFETY AND PERFORMANCE REQUIREMENTS”；從原來(lái)的13個(gè)條款增加到現(xiàn)在的23個(gè)，同時(shí)”Information supplied by the manufacturer”在MDR中作為一個(gè)單獨(dú)的章節(jié)。新法規(guī)細(xì)化了多條性能要求，強(qiáng)調(diào)將風(fēng)險(xiǎn)分析和管理貫穿于設(shè)計(jì)和生產(chǎn)、銷售、上市后監(jiān)管等整個(gè)產(chǎn)品周期中。

3) 器械的可追溯性要求

除定制和研究器械外，醫(yī)療器械產(chǎn)品均需建立UDI（Unique Device Identification，醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)）系統(tǒng)。UDI信息需要體現(xiàn)在標(biāo)簽或包裝上（不包含集裝箱），并載明于符合性聲明中（見(jiàn)Article27），對(duì)于可植入、重復(fù)使用、軟件、可配置器械的UDI有特殊要求（見(jiàn)Annex VI Part C）。

4) 上市后監(jiān)管的要求

MDR中明確指出上市后監(jiān)管計(jì)劃和定期安全更新報(bào)告都是技術(shù)文件的一部分，并要求依據(jù)上市后監(jiān)管體系收集的資料對(duì)技術(shù)文件中相應(yīng)信息進(jìn)行更新。

5) 臨床評(píng)價(jià)的要求

MDR法規(guī)要求：1) 對(duì)特定III類和IIb類器械，CER(clinical evaluation report, 臨床評(píng)價(jià)報(bào)告)中要考慮咨詢專家小組的意見(jiàn)，并將該建議記錄在臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中；2) 對(duì)植入和III類器械，提出考慮臨床研究；3) CER要求按照PMCF取得數(shù)據(jù)進(jìn)行更新；4）針對(duì)III類和可植入器械，提出了CER更新的頻率；5）明確證明實(shí)質(zhì)等同性需考慮的特點(diǎn)；

三、CE認(rèn)證時(shí)常見(jiàn)問(wèn)題解答

Q: I類（無(wú)菌、可測(cè)量或可重復(fù)使用的手術(shù)器械）的醫(yī)療器械是否需要公告機(jī)構(gòu)介入，獲得其頒發(fā)的CE證書(shū)？

A: 需要，但公告機(jī)構(gòu)的審核范圍僅限于此類器械的無(wú)菌、計(jì)量或器械重復(fù)使用方面的內(nèi)容。如，以無(wú)菌狀態(tài)上市的器械，公告機(jī)構(gòu)審核范圍為如何建立、確保和保持無(wú)菌狀態(tài)方面。

Q: 對(duì)于I類醫(yī)療器械，是否需要QMS(Quality Management System, 質(zhì)量管理體系)？不需要公告機(jī)構(gòu)介入的I類器械，是否可以在技術(shù)文檔準(zhǔn)備好后就簽署符合性聲明？

A: 所有器械都需要QMS。I類（不包括無(wú)菌，可測(cè)量或可重復(fù)使用的手術(shù)器械）器械不需要公告機(jī)構(gòu)的介入，但制造商在簽署符合性聲明之前，仍必須履行MDR第10條款所述的所有一般性義務(wù)以及第52條款第7條規(guī)定的相關(guān)要求，如制造商應(yīng)建立、記錄、實(shí)施和維護(hù)附錄I中所述的風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。

Q: 對(duì)于IIa類產(chǎn)品，實(shí)施臨床調(diào)查是否是強(qiáng)制要求？是否可通過(guò)充分的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)完成臨床評(píng)價(jià)？

A: 對(duì)于IIa類產(chǎn)品，如果有足夠的安全性和有效性方面的臨床證據(jù)，支持其宣稱的預(yù)期用途和性能指標(biāo)，可以通過(guò)文獻(xiàn)檢索提供的證據(jù)完成臨床評(píng)價(jià)。詳情參閱第61條。

Q: 對(duì)于已經(jīng)上市銷售的傳統(tǒng)的III類無(wú)菌植入產(chǎn)品，我們是否可以使用我們初始注冊(cè)時(shí)生成的臨床數(shù)據(jù)，還是需要進(jìn)行新的臨床研究？

A: 對(duì)于按照90/385/EEC or Directive 93/42/EEC指令要求已經(jīng)上市的器械，如果有充分的臨床數(shù)據(jù)，并且符合現(xiàn)行產(chǎn)品技術(shù)規(guī)范，可以不進(jìn)行臨床調(diào)查，詳情參閱第61.6條款。

Q: 制造商如何使用SRN（Single Registration Number, 單一注冊(cè)號(hào)碼）并符合UDI的要求？

A: 制造商按照附錄VI A部分在EUDAMED中注冊(cè)登記后，主管當(dāng)局會(huì)給制造商發(fā)放SRN碼。

Q: 當(dāng)在套裝醫(yī)療器械中存在多個(gè)合法制造商的醫(yī)療器械，且每個(gè)醫(yī)療器械都單獨(dú)使用CE標(biāo)志時(shí)，套裝醫(yī)療器械包裝盒上是否需要加貼CE標(biāo)志？

A: 根據(jù)第22.3條款，套裝醫(yī)療器械外包裝盒上不需要CE標(biāo)志，因?yàn)榘b內(nèi)的所有器械都已帶有CE標(biāo)志。

Q: MDR對(duì)標(biāo)簽符合EN ISO 15223-1:2021（用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求）標(biāo)準(zhǔn)的要求是什么？制造商是否需要完全符合相關(guān)的符號(hào)要求？

A: EN ISO 15223現(xiàn)已成為MDR協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，因此制造商需符合ISO 15223標(biāo)簽要求。如果使用的符號(hào)不是來(lái)自該標(biāo)準(zhǔn)，需要在IFU（instructions for use，使用說(shuō)明書(shū))中予以說(shuō)明解釋。

Q: 公告機(jī)構(gòu)是否接受ISO 13485認(rèn)證作為MDR附錄中對(duì)QMS要求的符合性證據(jù)？

A: EN ISO 13485:2016在今年已成為MDR協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)。需要注意的是MDR可能包含一些超出ISO 13485規(guī)定的要求，如MDR中第15條規(guī)定了“合規(guī)負(fù)責(zé)人PRRC”，雖然PRRC這一職位在EN ISO 13485中沒(méi)有被提及，制造商也需要滿足這些要求。

Q: 合規(guī)負(fù)責(zé)人（PRRC，person responsible for regulatory compliance)的要求如何在符合性評(píng)估過(guò)程中被審核？ 

A: 與PRRC相關(guān)要求的評(píng)估將在公告機(jī)構(gòu)審核QMS期間進(jìn)行。MDR要求制造商應(yīng)在其組織內(nèi)至少配備一名負(fù)責(zé)監(jiān)管合規(guī)的人員，即PRRC。PRRC應(yīng)在醫(yī)療器械領(lǐng)域擁有必要的專業(yè)知識(shí)，應(yīng)通過(guò)以下任一資格證明：

(a) 在完成有關(guān)成員國(guó)確認(rèn)為同等學(xué)歷的法律、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、工程或其他相關(guān)科學(xué)

學(xué)科大學(xué)學(xué)歷或?qū)W習(xí)課程后頒發(fā)的文憑、證書(shū)或其他正式資格證書(shū)，以及至少一年與醫(yī)療器械相關(guān)的法規(guī)事務(wù)或質(zhì)量管理體系方面的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)；

(b) 在法規(guī)事務(wù)或與醫(yī)療器械有關(guān)的質(zhì)量管理體系方面有四年的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

Q: 制造商是否可以自由選擇其產(chǎn)品分類下可選的符合性評(píng)估程序？

A: 可以。但是制造商須確保相應(yīng)的符合性評(píng)估附錄和器械類型在他們所申請(qǐng)的公告機(jī)構(gòu)的授權(quán)范圍內(nèi)。

參考資料

[1]    Regulation(EU)2017/745