環(huán)氧乙烷是一種廣泛使用的化學(xué)滅菌劑，環(huán)氧乙烷滅菌是當(dāng)前醫(yī)療器械滅菌最主要的兩種方式之一。由于滅菌是一個(gè)特殊過(guò)程，其輸出難以用常規(guī)的測(cè)量或檢測(cè)手段加以驗(yàn)證，例如產(chǎn)品的無(wú)菌測(cè)試為破壞性測(cè)試，故有必要進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)。本文主要討論環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程確認(rèn)中的某些概念和方法。　

前  言

氣態(tài)環(huán)氧乙烷滅菌是化學(xué)滅菌法的一種，由于其對(duì)細(xì)菌、病毒、芽胞等絕大多數(shù)微生物均具有強(qiáng)大的滅菌作用，滅菌范圍極廣。加之環(huán)氧乙烷具有穿透性強(qiáng)、滅菌溫度低、對(duì)產(chǎn)品基本無(wú)損（相對(duì)于輻照滅菌）等特點(diǎn)，成為目前醫(yī)療器械尤其是一次性使用醫(yī)械的兩大主流滅菌方法之一，在國(guó)內(nèi)外均有廣泛使用 。

由于滅菌過(guò)程是一個(gè)特殊過(guò)程，過(guò)程確認(rèn)是無(wú)菌保證的重要環(huán)節(jié)。環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)有半周期法、部分陰性法等不同方法，各方法側(cè)重點(diǎn)不同，但均會(huì)涉及到微生物挑戰(zhàn)器械、環(huán)氧乙烷殘留、產(chǎn)品族分類等基本問(wèn)題。本文試從這些基本問(wèn)題出發(fā)，對(duì)相關(guān)的概念和處理方法做簡(jiǎn)單介紹。

微生物挑戰(zhàn)器械的相對(duì)抗性

環(huán)氧乙烷殘留

醫(yī)療器械經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，會(huì)有一定程度的殘留。殘留物質(zhì)由于可能損害人體健康，因此需要加以控制，主要的手段是進(jìn)行解析（aeration）。通常在滅菌確認(rèn)中（也可以在常規(guī)處理中）進(jìn)行殘留量的檢測(cè)，據(jù)此來(lái)確定所需的解析條件。

實(shí)際工作中，需要用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品可能種類眾多，由于滅菌確認(rèn)時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高，對(duì)每種產(chǎn)品分別進(jìn)行滅菌確認(rèn)是不經(jīng)濟(jì)的，很多情況甚至是不現(xiàn)實(shí)的。為實(shí)現(xiàn)多種產(chǎn)品一起確認(rèn)、一起滅菌的問(wèn)題，較常用的做法是將產(chǎn)品分成EO 產(chǎn)品族或處理組，對(duì) EO 產(chǎn)品族或處理組中的代表性產(chǎn)品或 PCD 完成確認(rèn)后，即可對(duì)產(chǎn)品族或處理組中的所有產(chǎn)品進(jìn)行常規(guī)滅菌。

4.1 EO 產(chǎn)品族 

EO 產(chǎn)品族是指對(duì)于確認(rèn)而言相似或等同的一系列產(chǎn)品。將產(chǎn)品歸于產(chǎn)品族中時(shí)，考慮到的主要因素有產(chǎn)品設(shè)計(jì)和功能、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)環(huán)境或區(qū)域、材料構(gòu)成、包裝材料、無(wú)菌屏障或保護(hù)性包裝模式、密度、尺寸大小和 / 或表面積，以及生物負(fù)載等。

4.2 處理組

將 EO 產(chǎn)品族的概念進(jìn)一步推而廣之，即得到處理組的概念 ：處理組是指能用同一 EO 滅菌過(guò)程滅菌的一系列產(chǎn)品或產(chǎn)品族。

從上述定義可以看出，處理組與產(chǎn)品族相比，涵蓋的范圍更廣，可以包含不同的產(chǎn)品族。處理組所含的產(chǎn)品可能在材料、構(gòu)造、包裝等各方面不盡相同，這是跟產(chǎn)品族不同的概念。但是處理組內(nèi)部的產(chǎn)品有一點(diǎn)是一致的，即他們都可用某一 PCD 來(lái)代表其微生物挑戰(zhàn)。

4.3 EO 產(chǎn)品族和處理組概念的運(yùn)用

EO 產(chǎn)品族和處理組的概念對(duì)實(shí)際工作有重要的指導(dǎo)意義，使得以較少的工作同時(shí)驗(yàn)證種類各異的產(chǎn)品成為可能，可以節(jié)約大量的時(shí)間和費(fèi)用。下面是其具體運(yùn)用的一種方法 ：

（a）將待驗(yàn)證產(chǎn)品分成不同的 EO 產(chǎn)品族 ；

（b）確定各個(gè) EO 產(chǎn)品族的 PCD，并比較其相對(duì)抗性 ；

（c）選擇相對(duì)抗性最強(qiáng)的的 PCD 做為處理組的主 PCD ； 

（d）以處理組的主 PCD 進(jìn)行滅菌確認(rèn) ；

（e）確認(rèn)完成后，該處理組內(nèi)的所有產(chǎn)品可用同一滅菌過(guò)程同時(shí)進(jìn)行常規(guī)處理。

對(duì)滅菌過(guò)程而言，在不同滅菌設(shè)備上運(yùn)行，由于滅菌設(shè)備本身可能存在差異，其輸出（即滅菌效果）可能不同。因此即使對(duì)于完全一致的滅菌過(guò)程，在不同的滅菌設(shè)備上運(yùn)行時(shí)，也需要分別進(jìn)行滅菌確認(rèn)，這個(gè)道理跟醫(yī)療器械的生產(chǎn)、包裝等設(shè)備是一致的。

然而對(duì)于擁有多臺(tái)相似滅菌設(shè)備的廠家而言，在各滅菌設(shè)備上對(duì)相同的產(chǎn)品和參數(shù)分別進(jìn)行全面的滅菌確認(rèn)時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本較高，且可能不必要，因此這里我們介紹過(guò)程等效性的概念。

過(guò)程等效性 ：兩個(gè)或以上的滅菌設(shè)備能以既定的參數(shù)達(dá)到相同的滅菌過(guò)程的書面評(píng)估。

過(guò)程等效性的評(píng)估通常分為過(guò)程分析和評(píng)估，以及微生物評(píng)估兩部分。過(guò)程分析和評(píng)估除了滅菌柜之外，還需要考慮滅菌過(guò)程的其他相關(guān)設(shè)備，例如預(yù)處理室和解析室。評(píng)估的一個(gè)重點(diǎn)在于詳細(xì)比較各系統(tǒng)的異同，如制造商、品牌型號(hào)、功率大小等，另一個(gè)重點(diǎn)在于其過(guò)程效果，如真空速率、溫濕度分布等。

微生物評(píng)估主要是以運(yùn)行部分周期或半周期等方式，證明滅菌過(guò)程能夠達(dá)到規(guī)定的最低 SAL（無(wú)菌保證水平）。

對(duì)于已在某滅菌設(shè)備上確認(rèn)過(guò)的滅菌過(guò)程而言，轉(zhuǎn)移到其他滅菌設(shè)備的步驟通常包括 ：

（a）將備選設(shè)備與現(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行評(píng)估，如果具有等同性，則 ：

（b）運(yùn)行一個(gè)半周期（或是部分周期），檢測(cè)PCD 中的 BI 并記錄裝載溫濕度 ；

（c）將裝載溫濕度數(shù)據(jù)與原有數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，進(jìn)行裝載參數(shù)的評(píng)估 ；

（d）計(jì)算 SAL，進(jìn)行微生物方面的評(píng)估，看是否能到達(dá)規(guī)定的 SAL。

如此，可將現(xiàn)有工藝和產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到等效的滅菌設(shè)備上。

綜上所述，環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)涉及到微生物挑戰(zhàn)器械、殘留量檢測(cè)以及產(chǎn)品、過(guò)程等諸多方面，實(shí)際工作中可能遇到的問(wèn)題也較多，但是合理地運(yùn)用某些方法，在科學(xué)合理的基礎(chǔ)上經(jīng)濟(jì)地進(jìn)行滅菌確認(rèn)是可能的。本文對(duì)相關(guān)的內(nèi)容試做簡(jiǎn)單梳理，希望能對(duì)同行和感興趣的讀者有所幫助。