本文主要介紹了北京華脈泰科醫療器械有限公司 研發的創新醫療器械“胸主動脈覆膜支架系統”的臨床前研發實驗。

 

一、胸主動脈覆膜支架系統的產品結構及組成

 

胸主動脈覆膜支架系統由覆膜支架和輸送器兩部分組成。覆膜支架由支架（鎳鈦合金制成）與覆膜（滌綸制成） 通過滌綸和超高分子量聚乙烯手術縫合線結合構成；覆膜支架在覆膜的近端和遠端的邊緣等關鍵指示位置縫有不透射線的標記以便于手術中定位。輸送器由高分子、鎳鈦合金和不銹鋼材料制成的管材、連接件、手柄和密封件組成， 為四層同軸式結構，帶有近端（裸）支架后釋放功能，兼容 0.035" (0.89 mm)導絲。輸送器進入人體部分表面帶有親水涂層，減少推送時的阻力。覆膜支架預裝在外管內，外管的近端的環形標記、導向頭以及后固定器均不透射線，便于在推送和釋放過程中的定位。

 

二、胸主動脈覆膜支架系統的產品適用范圍

 

該產品適用于下列情況的Stanford B型胸主動脈夾層的腔內治療：

 

有足夠的髂/股動脈入路；

病變位于降主動脈區，錨定區直徑為18-42mm；

近端錨定區長度≥10mm，沒有顯著的鈣化和/或顯著的血栓；

解剖形態適合進行血管內修復。

 

三、胸主動脈覆膜支架系統的作用機理

 

該產品通過血管腔內治療,對病變的主動脈進行修復, 以恢復其形狀和輪廓 。輸送器將預先壓縮在其外管內的覆 膜支架輸送到胸主動脈病變位置，釋放完成后撤出體外。覆膜支架從輸送器中釋放出來，利用其支架的超彈性能可自行擴張，提供一條替代原有病變血管的永久的血流通路。該產品采用非等高、大錐度的支架設計，使覆膜支架可以順應病變血管的解剖結構。

 

四、胸主動脈覆膜支架系統的產品技術要求研究項目

 

1 支架采用鎳鈦合金材料

2 支架的相變溫度

3 覆膜材料

4 覆膜支架顯影環材料

 

5 滌綸縫合線

外觀

線徑

抗張強度

褪色實驗

 

6 超高分子量

聚乙烯加強

縫合線

外觀

線寬

抗張強度

 

7 外觀

覆膜支架

輸送器

 

8 尺寸驗證

覆膜支架尺寸

輸送器尺寸輪廓

 

9 覆膜支架物

理性能

可視性

擴張后完整性

徑向支撐力

抗位移力

加工吻合強度

軸向拉伸強度

縫合強度

整體水滲透性

彎曲性

耐腐蝕性

疲勞性能

覆膜材料厚度

覆膜的破裂強度

覆膜軸向拉伸強度

 

10 加工吻合強度

軸向拉伸強度

縫合強度

整體水滲透性

彎曲性

耐腐蝕性

疲勞性能

覆膜材料厚度

覆膜的破裂強度

覆膜軸向拉伸強度

 

11 輸送器的物理性能

可視性

耐腐蝕性

無泄漏

結合強度

組件尺寸兼容性

扭轉結合強度

外管拉伸強度

 

12 輸送器的化學性能

還原物質

重金屬元素含量分析

酸堿度

不揮發物

紫外吸光度

 

13 胸主動脈覆膜支架系統

模擬使用

扭轉性能

通過性能

釋放性能

貼壁性能

回撤性能

追蹤性能

釋放力

彎曲/打折

 

14 細菌內毒素

15 無菌

16 環氧乙烷殘留

 

五、胸主動脈覆膜支架系統的產品性能評價 

 

產品性能評價包括有限元分析、核磁兼容性（MRI）、釋放后止血性、釋放后精準性、近端密封性、2-氯乙醇殘留量 等研究，結果表明產品符合設計輸入要求。

 

六、胸主動脈覆膜支架系統的生物相容性研究

 

該產品包括覆膜支架和輸送器兩個部分，其中覆膜支架為植入器械，與人體循環血液長期接觸；輸送器為外部接入器械， 與循環血液短期接觸。北京華脈泰科醫療按照GB/T 16886系列標準進行了生物相容性評價，覆膜支架部件的生物學評價 資料主要涉及細胞毒性、遲發型超敏反應、皮內反應、急性和亞慢性全身毒性、植入、溶血、凝血、血栓形成、遺傳毒性試驗等的生物學試驗報告；輸送器部分的生物學評價資料涉及細胞毒性、遲發型超敏反應、皮內反應、急性全身毒性、 溶血、凝血、血栓形成的生物學試驗報告。產品的生物相容性風險可接受。

 

七、胸主動脈覆膜支架系統的滅菌研究

 

該產品采用環氧乙烷滅菌,無菌狀態提供。北京華脈泰科醫療提供滅菌確認報告，證明無菌保證水平為10-6，環氧乙烷殘留量不大于 10μg/g 。

 

八、胸主動脈覆膜支架系統的產品有效期和包裝研究

 

該產品貨架有效期為三年。北京華脈泰科醫療提供了貨架有效期驗證報告。驗證實驗為加速老化和實時老化，包括產品穩定性和包裝完整性。

 

九、胸主動脈覆膜支架系統的動物研究

 

北京華脈泰科醫療開展了羊模型的動物實驗研究以評價產品的使 用性能和安全有效性。該實驗分為兩組，分別為28天和180 天存活實驗，每組實驗使用動物數量為6只，在植入即刻和 實驗終點分別進行觀察,評估手術過程和治療效果等。評價 指標包括: 

 

輸送器可操作性: 評價輸送器到達目標位置的能力；

評價輸送器的操作性和可視性以及植入支架的可視性；

評價輸送器釋放的準確性和有效性；

評價輸送器的回撤能力；評價輸送器的止血性；

 

覆膜支架安全性：評價覆膜支架植入后和取出時（28 天，180 天）的定位性、結構和材料的完整性以及功能 性；評價取出的覆膜支架(植入物)和相關組織/器官的 組織學和病理學； 

 

覆膜支架有效性:觀察血管閉塞率和支架所覆蓋部分的通暢率。

 

動物實驗結論為實驗動物術后恢復正常，手術切口完整，無發炎及感染現象發生，傷口愈合良好，生存健康。 胸主動脈覆膜支架系統在手術過程中定位準確，材料可視 性好，植入后釋放穩定性好。植入的支架與血管結合緊密，支架內壁組織光滑，和支架結合部分的內皮組織無病變，無明顯有腫脹及有腫脹引起的相關損傷或炎癥，沒有巨細胞或肉芽腫跡象。動物實驗評價表明產品達到預期設計要求。