醫療器械國家級飛檢自查關鍵點

 

一、現場決不允許出現的問題

 

1、各種現場存放的物料，出現帳、卡、物不符或沒有標簽或沒有定置定位； 

2、現場演示無法操作或操作不合規、不能說清如何工作； 

3、現場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現象； 

4、專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現象； 

5、環境溫濕度、壓差、潔凈區密封等方面存在問題； 

6、穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區域之內； 

7、現場設備設施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。.  

8、車間、倉庫存在嚙齒類動物尸體、糞便或其他活動痕跡。  　

 

二、各部門車間指定負責回答問題的人員素質要求

 

1、有能力可勝任；  

2、沉穩自信；  

3、放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；  

4、有經驗及專業有知識；  

5、不該說的別亂說，以免節外生枝。 

 

三、各部門必須注意的問題

 

（一）設備設施方面必須避免出現的問題  

1、不合理安裝（設計缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗證確認的合理性）； 

2、管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不等）； 

3、缺乏清潔（設備內表面有殘留，清洗SOP的有效性）； 

4、缺乏維護（現場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進行）； 

5、沒有使用或運行記錄； 

6、使用不合適的稱量設備或檢測設備； 

7、設備、管道無標志，未清楚地顯示內容物名稱和流向； 

8、有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚。 

9、壓差表不回零或指示不準確。 

 

（二）生產現場檢查時避免出現的問題或關注點  

1、人流、物流、墻壁、地面、交叉污染； 

2、每個區域，每次只能生產一個產品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險；

3、同一批物料或不同批號是否放在一起，相關管理措施； 

4、在開始生產之前，對生產區和設備的衛生進行檢查； 

5、產品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施； 

6、進入生產區人數受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制； 

7、計算產量和收率，不一致的地方則要調查并解釋； 

8、簽字確認關鍵步驟； 

9、包裝物或設備進入生產區之前，清除其上不適當的標簽； 

10、環境檢測； 

11、避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP及相關記錄； 

12、避免灰塵產生和傳播，通風或凈化措施的處理； 

13、生產前要經過批準（有生產指令）； 

14、中間產品和待包裝品：儲存條件符合，標識和標簽齊全； 

15、重加工的SOP，執行情況； 

16、在生產區域內不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品； 

17、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產品和未包裝的成品； 

18、GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體； 

19、操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP； 

20、設備在清潔、干燥的環境中進行儲藏； 

21、完整的清潔記錄，顯示上一批產品； 

22、記錄填寫清晰符合規范，復核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫； 

23、記錄及時和操作同步，按及時、準確、清晰、完整八字方針執行； 

24、記錄錯誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改； 

25、包裝區域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；

26、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區與潔凈緩沖區進行很好管理，防止操作及人員的交叉； 

27、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號； 

28、對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致； 

29、打印（如批號和有效期）操作要復核并記錄； 

30、手工包裝要加強警惕，防止不經意的混淆，防止頭發及其他隨身物品脫落至包裝袋中。 

31、關鍵設備確認狀態的標簽，如無菌注射劑的燈檢機  

 

（三）化驗室現場檢查時的關注點  

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風，光照，管道，記錄、記錄本等現場整潔有序； 

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩定性試驗，與質量有關的投訴的調查，所有物料和產品的檢驗，檢驗的管理，質量標準，相關GMP文件，記錄本，檢驗結果，檢驗報告單，標簽，趨勢分析，歸檔； 

3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品配制、標簽、記錄、存放等； 

4、玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現在現場）； 

5、儀器校準：周期、相關記錄、合格證等； 

6、PH計：操作、清潔、校準等SOP，緩沖液配制，標簽，記錄； 

7、天平：防震，校正、維護； 

8、分析方法驗證（藥典或非藥典）； 

9、穩定性實驗（加速、長期）； 

10、微生物實驗室（無菌、微生物限度、陽性檢查）； 

11、各操作室或操作臺潔凈度檢測結果、記錄等。 

12、工作站數據需要展示的內容，提前演練和預案。 

13、各類實驗數據的完整性（是否存在規程描述的編號、刪除、修改、保存、備份及驗證的不當管理及處置）  

14、液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時需要鎖屏，可以設置自動鎖屏。 

 

（四）質量管理部現場檢查時的關注點

1、產品年度回顧及時完整、總結具有條理性，對不良趨勢進行論述； 

2、審計：GMP自檢，對供應商的審計按規定檢查的資料及整改報告； 

2、變更控制； 

3、投訴：包括產品質量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品的投訴； 

4、偏差管理； 

5、產品放行； 

6、返工、再加工管理； 

7、SOP管理； 

8、各級人員資質、培訓。 

 

（五）各部門辦公區域場所  

1、嚴禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；

2、非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現行版并有目錄，經整理后可存放至文件夾歸檔； 

3、已開啟的電腦桌面需進行清理，部分文件可備份至U盤后清除；

4、整理個人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態，需加密后關閉； 

5、辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關的私人物品。 

6、保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關聯的物品。

 

四、現場檢查時必須做到

 

（一）文件和記錄方面（即如何向審計官提供文件）  

1、僅提供檢查員要看的文件資料； 

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先一定要盡可能經部門負責人快速檢查一遍（以免有紙條夾帶或其他錯誤如漏簽名等現象）； 

3、慎重回答檢查員對原始數據和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員產生有“造假”的錯覺）。 

 

（二）人員方面：  

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關人員必須提前就位； 

2、由公司指定人員負責會議安排和迎接檢查員； 

3、由公司指定領導向檢查員介紹所有相關人員； 

4、由公司指定人員陪伴檢查員進行現場，要保持陪同人員最少，以免出現有阻礙檢查錯覺。 

5、GMP認證檢查期間，各部門負責人必須將檢查過的內容、檢查員質疑的問題、檢查時被發現的指出的問題于當天下班前匯總到質量部簡短總結，并提醒到各部門接下來需注意； 

6、檢查過程需有一名經驗豐富的領導人員，統籌指揮、盡可能靈活引導現場檢查，做出預測決策，揚長避短。

 

五、檢查員提問問題時必須注意

 

1、未在SOP中規定而進行操作和管理的內容，盡量不要和檢查員交談； 

2、問啥答啥，禁止臨時發揮，不要展開或演繹解釋過多問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產生疑問，為什么會這樣？）  

 

3、對檢查員提問進行回答時  

（1）不能拒絕； 

（2）直接回答，不能含糊不清； 

（3）絕不能出現相互矛盾的回答； 

（4）確實不會回答時，坦誠承認并提出讓更了解的人回答； 

 

（5）在回答問題時特別注意：要自信地回答問題，確保你的回答是準確的，如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答；如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答； 

如果你承諾了一個問題，一定要完成它，切記不要說謊。 

 

（6）回答問題時避免出現的話語  

①我想這可能是…  

這意味著你不知道不了解，如果是你負責人，這是不可以接受的---你應該知道；不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況；停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。 

 

②是的，通常是…  

立即會引起檢查人員問不正常情況；應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況；切記-回答僅回答被問的問題，不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。 

 

③那不是我的問題…  

引出一個非常負面的反應，不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門，一定會引發調查就這一問題所相關的所有方面的問題，意味著部門間的不和諧，檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開始調查。 

 

④那太貴了…  

所有負面的回應，都是不可接受的；提出可供選擇的方案，當檢查人員認為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因，通常會說明SOP沒有被很好的執行；對變更對產品質量的影響，沒有可靠的保證，這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理。 

 

⑤說實話…  

給了一個印象，以上的回答都不是實情，成功的檢查是建立在誠信的基礎上的，不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。 

 

⑥我們一直就是這樣…  

首先表明你沒有改正的意向；看起來是不想聽取檢查員的意見；你的知識水平太差了，欠缺培訓。

 

六、GMP認證檢查中各部門須遵守的“十要”和“十不要”

 

（一）十要  

1、要將你所提供的回應，全部整理歸納； 

2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的； 

3、要確保所提供的資料或數據，在出示之前已被審核確認過； 

4、要及時地給出正確的資料或信息； 

5、要確保你及部門的區域干凈整潔； 

6、要及時解決和處理細小的問題，在檢查員知道之前； 

7、如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答； 

8、僅就問題而答，只要拿所需資料； 

9、要非常熟悉你的現場和檔案資料； 

10.要快速提供關鍵的文件檔案。 

 

（二）十不要  

1、不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答； 

2、不要胡聊。確保你的回答簡明而正確； 

3、不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態完成； 

4、不要顯得沒有信心，吞吞吐吐； 

5、不要說謊或回避； 

6、不要給出不可能獲得支持的承諾； 

7、不要首先申辯而后回應； 

8、不要提供虛假的數據或信息； 

9、不要違反SOP，同時也不許檢查人員違反； 

10、不要提供與本次認證無關的同類資料給檢查人員。 

 

企業必須通過提高軟件及硬件管理水平予以平常心適應對待。在盡量減少或不影響或生產運行的情況下，強化并細化現場管理，因為絕大部分問題都是從現場引發的。首先從提高人員執行力做起，制定各類問題的整改目標方案，每個明確的目標均要保障有強力的PDCA循環，如此不斷改善提高并形成良好循環。