薄膜包衣技術(shù)即將一種包衣材料采用一定工藝包覆于藥品表面，可以起到預(yù)期的美化、保護(hù)以及控制藥效等多種作用。該技術(shù)可以解決克服很多藥品本身的缺點(diǎn)，比如味苦、片芯表面粗糙、顏色不勻、片芯遇光熱等條件亦變質(zhì)變性、片芯較松散易掉粉等。但我們研發(fā)人員在實(shí)際包衣工藝過(guò)程中，可能還是會(huì)經(jīng)常遇到很多問(wèn)題，比如包衣時(shí)片劑磕邊的問(wèn)題，這是一個(gè)比較常見(jiàn)的問(wèn)題，也是一個(gè)相對(duì)比較復(fù)雜的問(wèn)題，遇到問(wèn)題首先我們可能想到的就是從包衣工藝上入手，更改包衣控制參數(shù)，如降低鍋轉(zhuǎn)速、改善流動(dòng)性能如降低風(fēng)量或霧化壓力等；其次，如果考慮再深入一些，那最可能導(dǎo)致磕邊問(wèn)題的原因還是要“溯源”，如果這個(gè)片劑處方、片形設(shè)計(jì)或前期制粒工序就有缺陷，那么是很難簡(jiǎn)單靠包衣工序就能彌補(bǔ)該問(wèn)題的，但往往大家都會(huì)有一種懶惰和依賴心理，覺(jué)得雖然制粒時(shí)效果不好，就想靠壓片調(diào)整工序參數(shù)等辦法來(lái)掩蓋顆粒不好的問(wèn)題，再不濟(jì)，如果壓片制得的片芯也不好，就想靠包衣技術(shù)來(lái)改善片芯不好的事實(shí)。但大家并非都是專(zhuān)家，不可能保證所有人都可以利用豐富的經(jīng)驗(yàn)來(lái)層層掩蓋這些問(wèn)題，所以還是要努力從每一步工序上去做優(yōu)化和改善，才能保證最終得到的包衣片片面完整、光滑，真正發(fā)揮預(yù)期控制藥效的作用。

造成片劑磕邊的原因可能有：

1） 原輔料性質(zhì)影響

包衣時(shí)片劑磕邊可能是素片脆碎度比較高，而原料性質(zhì)對(duì)素片脆碎度產(chǎn)生很大影響，如原料的晶型，一般而言，立方晶系的結(jié)晶對(duì)稱性好，壓縮時(shí)易于成型，而針狀或鱗片狀結(jié)晶易形成層狀排列，壓縮成片劑后會(huì)有裂片的風(fēng)險(xiǎn)，這時(shí)候，就看可以考慮將原料做進(jìn)一步粉碎處理，通過(guò)氣流粉碎、機(jī)械粉碎等手段可以打破晶體從而降低脆碎度；另外一方面，通過(guò)粉碎手段處理原料，粒徑會(huì)進(jìn)一步減小，原料粒度越小越均勻，越有利于制粒，制出來(lái)的顆粒效果越好，后續(xù)壓片工序就會(huì)越順利進(jìn)行。第三方面，如果原料的粘性和可壓性較差，亦會(huì)對(duì)素片脆碎度產(chǎn)生一定影響，可以考慮選擇更換一些可壓性和粘性較好的輔料作為填充劑，可以考慮更換粘合性更好的粘合劑或提高其濃度，但是不得忽視的一點(diǎn)是既要考慮改善片劑脆碎度的同時(shí)，也要考慮崩解時(shí)限的問(wèn)題。

例如一篇影響復(fù)方茶堿片脆碎度因素的分析文獻(xiàn)中研究顯示：分別取加工粉碎的非那他丁和氨基比林與沒(méi)有經(jīng)過(guò)粉碎處理的原料相比，經(jīng)粉碎后的原料制粒壓片脆碎度較沒(méi)粉碎的效果好，其原因?yàn)榉鬯楹蟮脑暇妥冃。缺砻娣e和接觸面積增大，濕混合制粒時(shí)易成型，壓片時(shí)的壓片可塑性增強(qiáng)；同時(shí)考察不同輔料，選用微晶纖維素做輔料壓成的片子比同重量淀粉對(duì)的脆碎度效果要好，因微晶纖維素的可塑性更強(qiáng)；選用5%的羥丙甲纖維素溶液做粘合劑比20%淀粉漿的粘合效果更好，從而可以更好地優(yōu)化脆碎度結(jié)果。

2） 制粒工序影響

常用的濕法制粒手段有高速剪切制粒和流化床一步制粒。高速剪切制粒工藝：原輔料在濕法制粒機(jī)混合罐內(nèi)混合、制粒時(shí)，要控制時(shí)間及參數(shù)保證物料與粘合劑充分接觸并混合均勻，若攪拌槳攪拌速度過(guò)快，制粒時(shí)產(chǎn)生的細(xì)粉則較多，顆粒粘合力不強(qiáng)，且粉末之間的空氣不及時(shí)逸出而被壓進(jìn)片劑內(nèi)，當(dāng)壓力解除時(shí)，片劑內(nèi)空氣膨脹而有裂片風(fēng)險(xiǎn)，亦容易造成素片脆碎度不合格，那在后續(xù)包衣過(guò)程中即使鍋轉(zhuǎn)速較小也會(huì)造成片劑磕邊現(xiàn)象；若攪拌槳攪拌速度過(guò)慢，制得的顆粒已造成粒度分布范圍較寬、顆粒大小不一，同樣會(huì)對(duì)脆碎度產(chǎn)生不利影響。

流化床一步制粒工藝：若進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)置過(guò)高、風(fēng)機(jī)頻率設(shè)置過(guò)大等，可導(dǎo)致噴入的粘合劑水分揮發(fā)過(guò)快，粘合力減弱，同時(shí)粘合劑霧滴不能與物料充分接觸，使得顆粒粒徑分布寬、細(xì)粉過(guò)多，也會(huì)導(dǎo)致脆碎度不合格的問(wèn)題。另外物料制粒后的干燥過(guò)程中，干燥后的水分大小很大程度也影響了片劑的脆碎度，水分過(guò)小則顆粒較干，顆粒粘結(jié)力較差；水分過(guò)大又容易粘沖，所以要視具體情況選擇合適的工藝參數(shù)，確保制得的顆粒較好，粒徑分布范圍較窄，水分控制在適宜范圍。

例如濕法制粒工序中，選用不同的濕混合時(shí)間，制得的顆粒硬度不同，濕混合時(shí)間越長(zhǎng)顆粒硬度越大，壓成的片子脆碎度也就越低。所以基于此結(jié)果，在不影響片劑崩解時(shí)限的前提下，可以適當(dāng)延長(zhǎng)濕法制粒濕混合時(shí)間，從而改善片子的脆碎度問(wèn)題，避免后續(xù)包衣工序中存在的磕邊現(xiàn)象。

3） 壓片工序影響

在壓片環(huán)節(jié)，如果壓片時(shí)的壓片壓力較小，則片劑硬度較低，脆碎度則會(huì)容易不合格，可以適當(dāng)調(diào)整壓片壓力，但不是意味著要一味提高壓片壓力，從而提高壓片硬度，改善脆碎度問(wèn)題，硬度過(guò)高又會(huì)影響片劑崩解時(shí)限延緩得到問(wèn)題，而且個(gè)人認(rèn)為硬度大的脆碎度也不一定越低，脆碎度大還有可能與處方組成、原料性質(zhì)有關(guān)。另外一方面需要定期檢查一下沖頭沖模是否有磨損，片子是不是有毛邊，磨損的沖頭會(huì)對(duì)不耐磨的片芯邊緣產(chǎn)生不利影響，容易造成磕邊；壓片速度過(guò)快等也有可能造成片劑脆碎度高的問(wèn)題，還是要根據(jù)壓片現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際情況做到具體問(wèn)題具體分析。

4） 包衣工序影響

包衣工序環(huán)節(jié)如果控制不好工序參數(shù)或者包衣材料選擇不當(dāng)，也會(huì)造成片劑磕邊現(xiàn)象的發(fā)生。首先我們先來(lái)簡(jiǎn)單了解一下包衣的原理：在一定溫度、壓力等條件下，包衣材料通常以分散體系（水或有機(jī)溶劑）通過(guò)噴霧工藝成膜，該分散體系經(jīng)噴槍霧化以微小液滴均勻噴到藥品表面后，這些小液滴在表面張力和摩擦力的作用下迅速鋪展在其表面，經(jīng)過(guò)熱空氣的熱量將分散溶劑帶走而迅速成膜。理解了包衣的原理就可以很好的分析其影響因素了，其中進(jìn)風(fēng)溫度、風(fēng)量、排風(fēng)量、噴霧壓力、噴速、噴距、包衣鍋轉(zhuǎn)速等都會(huì)影響包衣質(zhì)量的好壞。

a) 包衣鍋轉(zhuǎn)速

包衣鍋轉(zhuǎn)速的選擇依據(jù)是以片床流動(dòng)性良好為準(zhǔn)選擇最低轉(zhuǎn)速即可。影響轉(zhuǎn)速選擇的因素有很多，包括片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度、裝量大小等，如果素片批量較小，剛剛到包衣鍋裝量下限，則容易在噴霧區(qū)域露出擋板，而擋板等不銹鋼件溫度較低，導(dǎo)致干燥較慢，噴液噴在上面容易造成黏附，且過(guò)少的裝載量會(huì)造成片床滑動(dòng)包衣不均勻，提高鍋轉(zhuǎn)速會(huì)有所改善；但如果提高轉(zhuǎn)速又又可能帶來(lái)另一問(wèn)題：如果片芯脆碎度較差，過(guò)快的轉(zhuǎn)速就會(huì)加劇機(jī)械力對(duì)片芯的磨損，導(dǎo)致磕邊、碎片等產(chǎn)生。對(duì)于脆碎度較差的片芯而言，避免磕邊最根本的辦法就是減少機(jī)械力對(duì)片芯的磨損作用，具體措施可以是降低鍋轉(zhuǎn)速等。

b ) 噴速

噴速低也會(huì)一定程度上加劇了素片造成磕邊的風(fēng)險(xiǎn)。如果噴速過(guò)低，包衣材料成膜慢，則增加了機(jī)械力對(duì)片劑額磨損作用，針對(duì)這個(gè)問(wèn)題最好的解決辦法就是在整個(gè)包衣過(guò)程的前三分之一階段先小轉(zhuǎn)速，大噴量，使片子迅速包上一層保護(hù)膜，然后再慢慢減慢噴速至正常包衣參數(shù)，以確保可以獲得所需的包衣均勻度。

c）片形影響

在包衣過(guò)程中，片芯的形狀和大小會(huì)影響片床的流動(dòng)性。如果片芯太薄或外凸弧度太小都會(huì)導(dǎo)致片床的流動(dòng)性差，例如那些邊緣很平/邊緣很銳利的狹長(zhǎng)形片芯，在包衣鍋內(nèi)的翻滾狀態(tài)較差，加劇了片子與片子之間以及片子與鍋體之間的機(jī)械碰撞，從而容易造成粘片或磕邊的現(xiàn)象，而圓形片能夠更均勻地翻滾，受到的磨損力也小，可以一定程度上避免該問(wèn)題的發(fā)生。另一方面，如果片芯太大，不但流動(dòng)性差，而且由于其勢(shì)能較大而碰撞力度較大,對(duì)片芯硬度和強(qiáng)度都有相當(dāng)高的要求,否則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的碎片、斷片、磕邊等現(xiàn)象。針對(duì)該問(wèn)題，后期可以考慮更換沖模改變片形，適當(dāng)增加片芯弧度，降低片與片之間的接觸面積。

參考文獻(xiàn)

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[5] 張春峰，羅亞杰，影響復(fù)方茶堿片脆碎度因素的分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2002，5（15）:353-354