一次性使用避光輸液器即是針對(duì)輸注過(guò)程需避光的藥物而設(shè)計(jì)制造的專用輸液器。

一、一次性使用避光輸液器的研發(fā)實(shí)驗(yàn)要求

1.原材料

出具各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名/材料代號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質(zhì)、光學(xué)數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜、組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

應(yīng)明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應(yīng)用史，給出原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購(gòu)協(xié)議。對(duì)外購(gòu)組件也應(yīng)當(dāng)出具供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購(gòu)協(xié)議。

2.產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證

對(duì)于一次性使用避光輸液器，由于產(chǎn)品具有避光性能，設(shè)計(jì)驗(yàn)證的重點(diǎn)建議放在產(chǎn)品是否具有避光性能、與產(chǎn)品避光性能相關(guān)的成分與結(jié)構(gòu)是否給人體帶來(lái)新的風(fēng)險(xiǎn)上。產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證應(yīng)包括、但不限于以下驗(yàn)證：

2.1 色母粒中各成分應(yīng)和管壁的原材料有很好的相容性。申請(qǐng)人需出具試驗(yàn)數(shù)據(jù)或研究報(bào)告來(lái)闡明加入著色劑后對(duì)高分子材料性能的影響，包括物理機(jī)械性能、透明度等。申請(qǐng)人需給出相同材質(zhì)的避光與非避光產(chǎn)品物理性能評(píng)估報(bào)告。通過(guò)驗(yàn)證確定著色劑最佳用量。

2.2 產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行溶出物試驗(yàn)，明確產(chǎn)品的溶出物物質(zhì)名稱及溶出量，必要時(shí)需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。對(duì)于材料中溶出物的分析應(yīng)明確前處理?xiàng)l件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗(yàn)證著色劑在管壁中的遷移溶出情況。遷移實(shí)驗(yàn)的條件建議至少考慮產(chǎn)品的工藝加工條件和臨床使用條件。雙層結(jié)構(gòu)中外層避光劑向內(nèi)層的溶出遷移情況也需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

2.3 應(yīng)驗(yàn)證所宣稱的避光作用，至少應(yīng)包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。由于不同的藥物輸注時(shí)需要避光的光譜不同，所以不同避光產(chǎn)品的避光光譜范圍和透光率可能不同。產(chǎn)品的有效避光光譜范圍應(yīng)涵蓋預(yù)期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。

2.4 企業(yè)在出具驗(yàn)證報(bào)告中涉及試驗(yàn)部分的同時(shí)，應(yīng)給出方法學(xué)驗(yàn)證資料。

3.產(chǎn)品的藥物相容性評(píng)價(jià)

避光輸液器與藥物的相容性試驗(yàn)應(yīng)考察輸液器與藥物之間是否會(huì)引起相互的或單方面的遷移和吸附、質(zhì)量的變化以及避光效果。本試驗(yàn)應(yīng)在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進(jìn)行，以探討藥物與輸液器之間的影響。

避光輸液器與藥物的相容性試驗(yàn)應(yīng)包括一般相容性試驗(yàn)和避光性能試驗(yàn)。

3.1一般性相容性試驗(yàn)（與藥物的相互作用）

3.1.1藥物相容性試驗(yàn)是研究藥物通過(guò)輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實(shí)驗(yàn)研究，包括物理相容性、化學(xué)相容性等多方面內(nèi)容。

3.1.2一般相容性試驗(yàn)應(yīng)考慮以下方面：

a)生產(chǎn)所用材料；

b)添加劑、加工過(guò)程的殘留物、單體、起始物質(zhì)；

c)降解產(chǎn)物；

d)其他成分以及它們?cè)谳斠浩魃系南嗷プ饔茫?/span>

e)輸液器的性能和特點(diǎn)；

f)藥物與輸液器的相互作用；

g)試驗(yàn)用藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)。

3.1.3一般相容性試驗(yàn)的要求：

a）藥物試驗(yàn)  

本實(shí)驗(yàn)考察藥物通過(guò)避光輸液器前后質(zhì)量的變化情況和輸液器對(duì)藥物的吸附作用。

(1) 建議選擇預(yù)期擬輸注的藥物分別進(jìn)行研究。試驗(yàn)用藥物溶液的濃度應(yīng)采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時(shí)間。按照試驗(yàn)藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)通過(guò)避光輸液器前后藥物溶液理化指標(biāo)，綜合考察藥物通過(guò)避光輸液器前后的質(zhì)量變化。

(2) 藥物吸附試驗(yàn)應(yīng)考察相同體積的藥物溶液持續(xù)通過(guò)輸液器或停留在輸液器內(nèi)的藥物溶液在不同時(shí)間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進(jìn)行對(duì)比。

b）添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移

除使用第a）款中藥物進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)選用酸、堿以及低極性溶液進(jìn)行試驗(yàn)，如0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液及65%乙醇溶液等。建議通過(guò)考察在不同溫度條件下，模擬臨床實(shí)際使用狀況，經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間周期接觸后，通過(guò)光譜法、色譜法等可行的測(cè)定方法測(cè)定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；測(cè)定方法需要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。同時(shí)考察模擬臨床使用的藥物溶液中的添加劑的溶出和遷移情況。

c)溫度 

由于物質(zhì)在高溫狀態(tài)下的遷移速度要高于常溫或低溫狀態(tài)，藥物試驗(yàn)和遷移試驗(yàn)應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通?？紤]在常溫（25℃±1℃）及40℃±1℃溫度條件下，采用前面經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證過(guò)的方法進(jìn)行。

d)樣本  

應(yīng)選用不少于三批的輸液器進(jìn)行試驗(yàn)。

3.1.4一般相容性試驗(yàn)應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵(lì)研究者開展新的研究。

3.2避光性能試驗(yàn)

3.2.1避光性能試驗(yàn)是研究避光輸液器對(duì)有避光輸注要求藥物的保護(hù)作用和影響。

3.2.2避光性能試驗(yàn)應(yīng)考慮以下方面：

a)著色劑的遮光機(jī)理；

b)光敏藥物的光降解特性；

c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時(shí)間；

d)避光輸液器的容積；

e)避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分；

f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例；

g)避光輸液器性能的改變: 參照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，考察藥物經(jīng)過(guò)避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。

3.2.3避光試驗(yàn)的要求：

a)避光范圍:可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證的方法）測(cè)定避光輸液器對(duì)光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍，避光輸液器應(yīng)能在盡可能寬的波長(zhǎng)范圍內(nèi)對(duì)光線有阻隔作用；而且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內(nèi)。

b)避光物質(zhì)的溶出和脫落:避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗(yàn)可參照6.1.3b、6.1.3c的條件進(jìn)行。若企業(yè)采用其他方法測(cè)定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應(yīng)對(duì)方法的科學(xué)適用性進(jìn)行論證。避光/遮光物質(zhì)溶出試驗(yàn)應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行，通過(guò)采用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證）測(cè)定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y(cè)定方法（測(cè)定方法需要經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情況。

c)光源的選擇:照度或輻照量應(yīng)能量化，光源的波長(zhǎng)范圍應(yīng)與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。

d)試驗(yàn)時(shí)間周期:應(yīng)有足夠的試驗(yàn)時(shí)間，分別考察試驗(yàn)周期內(nèi)和單位時(shí)間輸液器對(duì)藥物的保護(hù)作用、藥物在光的作用下的分解曲線。

e)試驗(yàn)方法:按試驗(yàn)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測(cè)方法模擬臨床實(shí)際使用狀況檢測(cè)藥物在光照條件下通過(guò)避光輸液器前后的理化指標(biāo)的變化。

f)溫度的選擇:考察避光輸液器對(duì)藥物的保護(hù)作用，通?？紤]在室溫（25℃±1℃）及40℃±1℃下試驗(yàn)。

g)樣本:應(yīng)選用不少于三批的避光輸液器進(jìn)行試驗(yàn)。

4.一般性能要求

主要包括物理性能、化學(xué)性能、生物性能等方面的要求及其制定依據(jù)。應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

4.1 物理性能

避光性、脫色，其余應(yīng)符合GB 8368要求。

4.2化學(xué)性能

主要包括酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量等。

4.3生物性能

生物學(xué)性能應(yīng)符合GB/T 16886.1對(duì)相關(guān)用途、使用部位及接觸時(shí)間的具體要求。產(chǎn)品接觸時(shí)間是該產(chǎn)品在人體的最大累積作用時(shí)間，生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目一般應(yīng)包括：無(wú)菌、熱原、細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。

二、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

YBB 00142002 藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（試行）（國(guó)藥監(jiān)注〔2002〕239號(hào)）

一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函〔2011〕116號(hào)）