隨著醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，薄膜包衣技術(shù)得到了藥品研發(fā)人員的廣泛使用。薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用，具有改善外觀、防潮、隔氧等作用，且對(duì)片子質(zhì)量無影響。雖然薄膜包衣技術(shù)有著較好的應(yīng)用效果，但依舊會(huì)存在很多問題，下面就薄膜包衣過程中可能出現(xiàn)的問題以及解決方案進(jìn)行探討。

薄膜包衣過程：如圖1所示，將素片進(jìn)行預(yù)熱，通過邊噴液邊干燥的方式形成包衣膜，當(dāng)達(dá)到合適包衣增重后停止噴液，并對(duì)包衣片進(jìn)行干燥、冷卻。

圖1薄膜包衣原理示意圖

包衣材料：常用的包衣材料配方要具有成膜材料、增塑劑、抗粘劑等，部分包衣材料含有色素、遮光劑等，根據(jù)不同包衣需求選擇合適的包衣材料。

包衣質(zhì)量問題通常由多種因素引起，包括片芯、包衣材料、設(shè)備工藝參數(shù)等，下面簡(jiǎn)單介紹包衣過程常見的問題及解決方案：

1 包衣液的配制

薄膜包衣過程中首先需要配制包衣液，而包衣液配制過程中可能會(huì)出現(xiàn)氣泡、包衣粉未全部溶解等問題。包衣液配制過程中，若包衣粉加入速度過快或攪拌速度過快可能會(huì)導(dǎo)致包衣液出現(xiàn)氣泡，包衣液出現(xiàn)氣泡不僅會(huì)降低包衣液的噴入量，造成物料溫度上升，而且會(huì)使包衣液的粘度發(fā)生變化，出現(xiàn)噴射不連續(xù)等問題，造成包衣片表面不光滑，甚至出現(xiàn)桔皮。若包衣粉未全部溶解，有結(jié)塊存在，則會(huì)造成噴槍堵塞等問題。因而包衣液配制過程中應(yīng)緩慢加入包衣粉，并控制攪拌速度，避免氣泡的形成；最后，包衣液使用前要確保完全溶解，以免造成噴槍堵塞。

2 片芯自身原因

項(xiàng)目開發(fā)過程中，片芯包衣過程出現(xiàn)問題時(shí)，研發(fā)人員往往首先考慮到更換包衣粉，但片子本身的質(zhì)量對(duì)包衣過程也有較大的影響。我們?cè)谥苽淦瑒┑倪^程中，若片芯出現(xiàn)表面粗糙的問題，這將對(duì)包衣的技術(shù)要求更高，使得制備的包衣片難以達(dá)到表面光滑等要求，因而需對(duì)片芯的制備過程進(jìn)行優(yōu)化，例如降低原料藥及輔料的粒徑，盡量使片芯表面平整光滑。

其次，若片芯的硬度過大，片面孔隙率降低，片面過于光滑，導(dǎo)致衣膜附著力低，包衣困難。此時(shí)可以考慮更換有較強(qiáng)衣膜附著力的包衣粉或者對(duì)片芯處方進(jìn)行優(yōu)化。若片芯脆碎度小，包衣過程中容易出現(xiàn)磕邊、碎片等問題，此時(shí)應(yīng)調(diào)整片劑處方工藝或使用較低的包衣鍋轉(zhuǎn)速進(jìn)行包衣。

最后，片芯的大小和形狀對(duì)包衣過程也有顯著影響。多個(gè)項(xiàng)目研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)，膠囊型、大橢圓型片子，由于片面弧度過小，容易出現(xiàn)粘片造成雙胞胎片等問題，因而可以考慮改變片形（更換沖模），增加片芯弧度、降低片與片之間的接觸面積。

3 粘片

粘片是包衣過程中常見的問題，當(dāng)作用于片—片界面的內(nèi)聚力大于分子分離力時(shí)，會(huì)發(fā)生多個(gè)片子短暫粘結(jié)而后又分開的現(xiàn)象，如圖2所示。粘片的發(fā)生主要是由于包衣液粘性大、包衣鍋轉(zhuǎn)速過低、噴液速度過快、干燥溫度太低、噴液均勻性差等，可以通過降低包衣液固含量、提高包衣鍋轉(zhuǎn)速、降低噴液速度、提高干燥溫度、增加霧化壓力等方法進(jìn)行解決。

圖2粘片示例

4 開裂剝離

包衣過程中，片芯過度膨脹超過衣膜的拉伸強(qiáng)度而發(fā)生包衣膜的開裂和剝離，如圖3所示。包衣片發(fā)生開裂剝離主要是由于片芯和包衣的熱膨脹性質(zhì)不同，因而片劑處方中應(yīng)避免使用礦物類的填充劑；其次可能是由于包衣膜的機(jī)械強(qiáng)度低，應(yīng)選擇具有良好的膜彈性和機(jī)械強(qiáng)度的包衣材料；最后可能是由于片床溫度過高，導(dǎo)致片芯過度膨脹，因而應(yīng)選擇合適的片床溫度。

圖3包衣片開裂剝離示例

5 衣膜色差

如圖4所示，衣膜色差是指包衣片顏色分布不均勻，片與片之間產(chǎn)生色差。該現(xiàn)象可能是由于片芯成分與包衣液發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致色澤不穩(wěn)定或者是由于包衣量不足、包衣材料遮蓋力不佳、包衣增重小等因素導(dǎo)致，因而需提高包衣量或增加包衣增重，或更換包衣粉。

圖4包衣片衣膜色差示例

6 橋接

橋接現(xiàn)象主要發(fā)生在刻字片上，使得包衣片標(biāo)志模糊，如圖5所示。橋接機(jī)理如圖6所示，未包衣的片芯具有明顯標(biāo)識(shí)，隨著包衣過程衣膜的增厚，殘留溶劑增加，緊接著殘留溶劑揮發(fā)產(chǎn)生應(yīng)力，在應(yīng)力釋放過程中，導(dǎo)致衣膜在在標(biāo)識(shí)上搭橋。橋接的產(chǎn)生可能是由于低粘附性的片芯成分、不合適的標(biāo)識(shí)設(shè)計(jì)、低粘附性的包衣材料、設(shè)備噴霧速率太高等原因，因而可選擇高附著力的片芯成分以及包衣材料，并優(yōu)化標(biāo)識(shí)設(shè)計(jì)，包衣過程中可降低噴霧速率。

圖5包衣片橋接示例（左：橋接片子，右：正常片子）

圖6橋接機(jī)理

薄膜包衣技術(shù)在工藝放大過程中依舊存在挑戰(zhàn)，物料批量的放大，對(duì)設(shè)備類型、鍋體轉(zhuǎn)速、干燥能力、噴液速度等因素的要求也不同。因而小試研發(fā)過程中應(yīng)對(duì)包衣相關(guān)因素及范圍進(jìn)行系統(tǒng)地考察，得到關(guān)鍵工藝參數(shù)及可操作空間和關(guān)鍵質(zhì)量屬性；隨后工藝放大時(shí)，應(yīng)對(duì)小試研發(fā)考察出的關(guān)鍵因素及范圍進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)其準(zhǔn)確性及可行性。

薄膜包衣技術(shù)是固體制劑研發(fā)中的重要技術(shù)手段，實(shí)際應(yīng)用中，可能會(huì)出現(xiàn)各類問題，主要從設(shè)備、包衣工藝參數(shù)、包衣材料、片芯等方面進(jìn)行排查。隨著包衣設(shè)備、包衣材料的研發(fā)和應(yīng)用，包衣技術(shù)在固體技術(shù)生產(chǎn)中得到快速發(fā)展。