7月2日，國家藥品監督管理局、國家衛生健康委發布公告，正式頒布2020年版《中國藥典》，新版藥典將于今年12月30日起正式實施。新版《中國藥典》中對生物制品病毒安全性控制進行了指導，本文對其要點進行了整理，供大家參考。

常用特定病毒清除工藝

（1）病毒清除工藝的清除能力可能具有病毒種屬特異性。因此，需要在風險評估的基礎上，結合可能污染病毒及產品的特性進行綜合考量，選擇合適的特定病毒清除工藝。

（2）常用的特定病毒清除工藝包括巴氏消毒法、干熱法、有機溶劑/去污劑（ S/D ）處理法、膜過濾法、低 pH 孵育法、色譜法等。

驗證方案的設計

（1）病毒清除驗證研究是在縮小規模的體系中進行，其每個因素應盡可能反映實際生產過程中的情況，并闡明其合理性。例如色譜工藝步驟的柱床高度、線性流速、流速/柱床體積比、緩沖液、填料類型、pH、溫度、蛋白質濃度、鹽濃度及目標產品都應代表規模生產水平，洗脫曲線應具有類似性。此外，由于色譜柱對病毒的清除能力可能會隨著色譜柱重復使用而發生變化，因此，應評估多次使用后病毒清除的穩定性。對于其他工藝步驟，應使用類似的理念。驗證工藝和實際生產情況的差異是難以避免的，應分析這種差異對驗證結果的影響。

（2）如生產工藝中包含兩步或兩步以上病毒清除工藝步驟，應分別進行病毒清除效果驗證，以確定單個生產工藝步驟的清除作用和多個生產工藝步驟的綜合清除作用。

（3）應明確病毒清除的機制，并依據病毒特性選擇適宜機制的病毒清除工藝。用于病毒清除驗證的指示病毒的初始滴度應盡可能高，使指示病毒以較小的體積加入待測產品中，以避免加入病毒引起稀釋效應或者改變產品的性質。在滅活工藝中，通過病毒滅活動力學（包括病毒滅活速率和滅活曲線）研究結果的評估，可獲得確切的病毒滅活效應。

（4）驗證樣品的各成分含量和理化特性應與規模生產的產品盡可能一致，在此基礎上評估影響病毒清除效果的工藝參數變化范圍，以及清除工藝的穩定性。確定對清除效果影響最大的條件/最差條件進行驗證。

驗證影響因素的考慮

（1）驗證用指示病毒的制備

制備驗證所用病毒應避免病毒聚集，高滴度病毒易出現聚集，可能影響工藝對病毒的去除和（或）滅活效果，從而使驗證結果與實際生產情況不符，導致對實際病毒清除工藝效果的誤判。

（2）取樣過程

驗證過程中每步取出的樣品應盡快并盡可能直接進行病毒測定。如果樣品必須做進一步處理（如超離心、透析或保存、除去抑制劑或毒性物質等），或不同時間取出的樣品要放置一定時間等待同一時間點進行測定，這種情況下應進行平行對照分析，以確定樣品在進行病毒滴度檢測前經歷的上述處理過程不會使病毒失去感染性，從而影響病毒滴度的檢測結果。

（3）干擾因素

應評估緩沖液和產品自身對指示病毒的毒性作用或對病毒滴度檢測方法的干擾作用，必要時采取適當措施，減少對病毒清除工藝效果的評估產生影響。