新修訂《藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱新《藥品管理法》） 和新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱新《辦法》）發(fā)布后，重新定義了藥品加快上市注冊(cè)程序，強(qiáng)調(diào)了鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，對(duì)具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)或臨床價(jià)值的藥品設(shè)立藥品加快上市注冊(cè)程序，包括突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批。

1.新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序相關(guān)規(guī)定

1.1 相關(guān)法規(guī)

新《藥品管理法》第十六條第一款規(guī)定：“國(guó)家支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、對(duì)人的疾病具有明確或者特殊療效的藥物創(chuàng)新，鼓勵(lì)具有新的治療機(jī)理、治療嚴(yán)重危及生命的疾病或者罕見病、對(duì)人體具有多靶向系統(tǒng)性調(diào)節(jié)干預(yù)功能等的新藥研制，推動(dòng)藥品技術(shù)進(jìn)步。”第十六條第三款規(guī)定：“國(guó)家采取有效措施，鼓勵(lì)兒童用藥品的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格，對(duì)兒童用藥品予以優(yōu)先審評(píng)審批。”第二十六條規(guī)定：“對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊(cè)證書中載明相關(guān)事項(xiàng)。”

新《辦法》為鼓勵(lì)創(chuàng)新和滿足臨床急需，第十三條規(guī)定：“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局建立藥品加快上市注冊(cè)制度，支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。對(duì)符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)適用突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊(cè)過程中，藥品監(jiān)督管理部門及其專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)給予必要的技術(shù)指導(dǎo)、溝通交流、優(yōu)先配置資源、縮短審評(píng)時(shí)限等政策和技術(shù)支持。”并專門設(shè)立第四章詳細(xì)規(guī)定了“藥品加快上市注冊(cè)程序”4個(gè)通道的適用范圍。

1.2 工作程序

為配合新《辦法》實(shí)施，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定并發(fā)布了相應(yīng)的實(shí)施細(xì)則，包括《突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評(píng)審批工作程序（試行）》《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批工作程序（試行）》，詳細(xì)規(guī)定了各類藥品加快上市注冊(cè)程序的適用范圍、認(rèn)定條例、工作程序和工作要求。

2.原法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序相關(guān)規(guī)定

2.1 相關(guān)法規(guī)

《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》 第（八）條規(guī)定加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批。《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》（2015年第230號(hào)）第七條規(guī)定加快臨床急需等藥品的審批，對(duì)符合特定條件的實(shí)行單獨(dú)排隊(duì)，加快審評(píng)審批。自2015 年12月1日起，申請(qǐng)人可向國(guó)家藥品審評(píng)部門（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）提出加快審評(píng)的申請(qǐng)。

2.2 工作程序

2016年2月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)，以下簡(jiǎn)稱19號(hào)公告）規(guī)定了優(yōu)先審評(píng)審批的范圍、程序和工作要求。2017年12月，在基本解決藥品審評(píng)審批積壓后，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號(hào)， 以下簡(jiǎn)稱126 號(hào)公告），更新了優(yōu)先審評(píng)審批的范圍、程序和工作要求（原19號(hào)公告同時(shí)廢止）。

3.新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序的變化

對(duì)比原工作程序，新《藥品管理法》和新《辦法》藥品加快上市注冊(cè)程序更為科學(xué)，不斷與國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)接軌，鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，納入加快上市注冊(cè)程序的藥品范圍更為廣泛。在原優(yōu)先審評(píng)審批程序的基礎(chǔ)上，增加了突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序和特別審批程序。新《藥品管理法》和新《辦法》為“附條件批準(zhǔn)”上市提供了制度依據(jù)，有利于臨床急需藥品的加快上市，有利于建立“附條件批準(zhǔn)”的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)尺度。同時(shí)，在全球抗擊新冠肺炎疫情的大背景下，特別審批程序的實(shí)施可以使藥品監(jiān)管部門更好地依法對(duì)疫情防治所需的藥品實(shí)行特別審批，加快相關(guān)藥品的上市進(jìn)程。對(duì)比126號(hào)公告的要求，新法規(guī)框架下納入藥品加快上市注冊(cè)程序的適用范圍、工作程序和審評(píng)時(shí)限都有了較大的改變，具體對(duì)比如下。

3.1 適用范圍變化

新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序范圍更廣泛，覆蓋了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和上市許可申請(qǐng)的全過程，可以在研發(fā)申報(bào)不同階段申請(qǐng)多種加快程序。對(duì)于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請(qǐng)人可以在臨床試驗(yàn)期間申請(qǐng)突破性治療藥物程序，申報(bào)上市許可生產(chǎn)時(shí)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批程序；對(duì)于符合規(guī)定情形的藥品，申請(qǐng)人可以在藥物臨床試驗(yàn)期間申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)程序，在藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)申請(qǐng)適用優(yōu)先審評(píng)審批程序；對(duì)于規(guī)定的具有明顯臨床價(jià)值的藥品，申請(qǐng)人可以在藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)申請(qǐng)適用優(yōu)先審評(píng)審批程序；對(duì)于突發(fā)衛(wèi)生公共事件應(yīng)急所需防治藥品，可在申報(bào)臨床和申報(bào)上市全過程中申請(qǐng)?zhí)貏e審批程序（圖1）。

126號(hào)公告優(yōu)先審評(píng)審批的范圍第（二）條規(guī)定，對(duì)艾滋病、肺結(jié)核等疾病具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批。而新《辦法》不再具體強(qiáng)調(diào)防治何種疾病，重點(diǎn)在于臨床急需和臨床優(yōu)勢(shì)。

126 號(hào)公告中對(duì)以下3種情形的藥品注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)施優(yōu)先審評(píng)審批：①專利到期前3年的藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)；②申請(qǐng)人在美國(guó)、歐盟同步申請(qǐng)并獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，在中國(guó)境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國(guó)、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請(qǐng)上市且通過了其現(xiàn)場(chǎng)檢查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)；③列入《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015 年第117號(hào)）的自查核查項(xiàng)目，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)。這3類申請(qǐng)數(shù)量龐大，約占全部?jī)?yōu)先審評(píng)審批數(shù)量的39%，占用了大量審評(píng)審批資源。但由于這3類申請(qǐng)大部分都是仿制藥，并未體現(xiàn)出臨床價(jià)值和市場(chǎng)短缺的優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致了優(yōu)先審評(píng)審批的效率較低（這3類優(yōu)先審評(píng)審批每年納入的數(shù)量見表1）。新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序?qū)⑦@3種類型從優(yōu)先審評(píng)審批的范圍中刪除，去除了大量臨床價(jià)值不足的藥品，大大提高審評(píng)審批效率。

3.2 工作程序變化

新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序明確了可在藥品注冊(cè)申請(qǐng)的同時(shí)提出藥品加快上市注冊(cè)申請(qǐng)，并明確了審核時(shí)限。對(duì)于突破性治療藥物，藥審中心應(yīng)在接到申請(qǐng)后45日內(nèi)審核并將審核結(jié)果反饋申請(qǐng)人；對(duì)于優(yōu)先審評(píng)審批程序，藥審中心應(yīng)在接到申請(qǐng)后5日內(nèi)審核并將審核結(jié)果反饋申請(qǐng)人。

新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序增加了終止程序，對(duì)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的品種，如不再符合納入條件時(shí)，藥審中心應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出終止該品種的優(yōu)先審評(píng)審批程序，并告知申請(qǐng)人。同時(shí)，藥審中心公開優(yōu)先審評(píng)審批程序的納入品種清單，更新品種狀態(tài)信息（包括納入信息和終止信息），及時(shí)收錄新納入程序的品種，對(duì)終止程序的品種進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

此外，新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序規(guī)定，對(duì)于納入優(yōu)先審評(píng)審批的品種，審評(píng)審批過程中可通過“申請(qǐng)人之窗”補(bǔ)充提交技術(shù)資料，能有效減少發(fā)補(bǔ)次數(shù)，提高審評(píng)審批效率。

3.3 審評(píng)時(shí)限變化

126號(hào)公告中僅規(guī)定了新藥生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)和仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)自納入優(yōu)先審評(píng)審批之日起10日內(nèi)啟動(dòng)技術(shù)審評(píng)等，并未明確規(guī)定納入優(yōu)先審評(píng)的總體審評(píng)時(shí)限。新《辦法》第九十六條明確規(guī)定了優(yōu)先審評(píng)審批程序的審評(píng)時(shí)限為一百三十日，臨床急需的境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品優(yōu)先審評(píng)審批程序的審評(píng)時(shí)限為七十日，提高了審評(píng)審批用時(shí)的可預(yù)見性。

4.過渡期執(zhí)行方式

針對(duì)新舊法律框架下，藥品加快上市注冊(cè)程序不同，為了解決過渡期內(nèi)法規(guī)銜接問題，《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施〈藥品注冊(cè)管理辦法〉有關(guān)事宜的公告》（2020年第46號(hào)）第六條規(guī)定：“（一）新《辦法》發(fā)布前受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，按照《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號(hào)）規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。（二）新《辦法》發(fā)布至實(shí)施前受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號(hào)）規(guī)定的程序執(zhí)行。（三）新《辦法》實(shí)施后受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。”

5.下一步工作變化

5.1 申請(qǐng)類型發(fā)生重大變化

新《辦法》發(fā)布后受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，按照新《辦法》規(guī)定的范圍提交藥品加快上市注冊(cè)申請(qǐng)，藥品加快上市注冊(cè)程序的類型不僅有優(yōu)先審評(píng)審批，同時(shí)增加了突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)及特別審批等類型。新法規(guī)框架下的申請(qǐng)將更加鼓勵(lì)創(chuàng)新，側(cè)重藥物的臨床優(yōu)勢(shì)，以及是否為臨床急需用藥。因此，新申請(qǐng)品種重點(diǎn)集中在創(chuàng)新藥上，仿制藥的申請(qǐng)數(shù)量會(huì)懸崖式下降。

5.2 溝通交流的數(shù)量將不斷提升

新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序更加重視溝通交流。對(duì)于突破性治療藥物程序，申請(qǐng)人可在臨床試驗(yàn)關(guān)鍵階段申請(qǐng)溝通交流；對(duì)于附條件批準(zhǔn)程序，申請(qǐng)人就附條件批準(zhǔn)上市的條件和上市后繼續(xù)完成的研究工作申請(qǐng)溝通交流；對(duì)于優(yōu)先審評(píng)審批程序，申請(qǐng)人應(yīng)在提交藥品上市許可申請(qǐng)前申請(qǐng)溝通交流，對(duì)于初步評(píng)估認(rèn)為符合優(yōu)先審評(píng)審批納入條件的，應(yīng)當(dāng)在會(huì)議紀(jì)要中予以明確；對(duì)于特別審批程序，可通過溝通交流方式進(jìn)行早期介入。因此，新《辦法》執(zhí)行后，溝通交流的數(shù)量將會(huì)不斷提升。

5.3 審評(píng)時(shí)限大大縮短

新法規(guī)框架下藥品加快上市注冊(cè)程序中加大了前期的溝通交流，申請(qǐng)人可在申報(bào)上市申請(qǐng)的同時(shí)提交附條件批準(zhǔn)和優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)，明確了審核時(shí)限以及納入后的審評(píng)時(shí)限等，同時(shí)在審評(píng)過程中增加了通過“申請(qǐng)人之窗”補(bǔ)充提交技術(shù)資料的方式，多種舉措將進(jìn)一步縮短審評(píng)時(shí)限，加快具有臨床優(yōu)勢(shì)和臨床急需的藥品上市。