醫(yī)療器械臨床優(yōu)效性試驗(yàn)的目的是確證試驗(yàn)器械的有效性/安全性優(yōu)于對(duì)照器械/標(biāo)準(zhǔn)治療方法/安慰對(duì)照，且差異大于預(yù)先設(shè)定的優(yōu)效界值，即試驗(yàn)器械與對(duì)照器械之間的差異具有臨床實(shí)際意義的最小值。由于試驗(yàn)器械特征、對(duì)照和主要評(píng)價(jià)指標(biāo)等因素的不同，部分優(yōu)效性檢驗(yàn)沒(méi)有考慮優(yōu)效性界值，申請(qǐng)人需論述不考慮優(yōu)效性界值的理由[1]。

在優(yōu)效性試驗(yàn)中，應(yīng)采用全分析集作為主要分析集，因?yàn)樗艘缽男圆畹氖茉囌叨赡艿凸懒擞行裕谌治黾姆治鼋Y(jié)果是保守的。符合方案集顯示試驗(yàn)器械按規(guī)定方案使用的效果，與上市后的有效性比較，可能存在高估有效性的情況[1]。

1. 適用范圍

對(duì)于一個(gè)新研發(fā)的試驗(yàn)器械，通常具有某方面的優(yōu)勢(shì)，一般需要與安慰對(duì)照或者標(biāo)準(zhǔn)器械進(jìn)行優(yōu)效性試驗(yàn)以比較其真正的有效性和安全性，來(lái)判斷其上市的利益風(fēng)險(xiǎn)。

2. 優(yōu)效性界值

一般情況下，取Δ= 0 （絕對(duì)數(shù)指標(biāo)）或1（相對(duì)數(shù)指標(biāo)）；特殊情況，需確定另外的數(shù)值[2]。

3. 假設(shè)檢驗(yàn)和區(qū)間估計(jì)

對(duì)于不同度量和指標(biāo)類型，非劣效試驗(yàn)的原假設(shè)（H0）和備擇假設(shè)（H1）的表述有所不同，見下表。其中，Δ為優(yōu)效界值，絕對(duì)度量指標(biāo)包括均值差和率差等，相對(duì)度量指標(biāo)包括率比、風(fēng)險(xiǎn)比、比值比等，高優(yōu)指標(biāo)是其值越大表明有效性越好的指標(biāo)，低優(yōu)指標(biāo)是其值越小表明有效性越好的指標(biāo)。

假設(shè)檢驗(yàn)：?jiǎn)未螜z驗(yàn)α=0.025，若P＞α，則不拒絕H0，尚不能證明試驗(yàn)器械優(yōu)于對(duì)照組；若P≤α，則拒絕H0，可試驗(yàn)組優(yōu)效于對(duì)照組。

區(qū)間估計(jì)：高優(yōu)指標(biāo)（T-C），即（1-2α）%雙側(cè)置信區(qū)間的下限大于Δ（優(yōu)效界值），可做出臨床優(yōu)效結(jié)論，低優(yōu)指標(biāo)（T-C）即（1-2α）%雙側(cè)置信區(qū)間的上限大于Δ（優(yōu)效界值），可做出臨床優(yōu)效結(jié)論。

4. 優(yōu)效性向非劣效轉(zhuǎn)換

如果優(yōu)效性試驗(yàn)結(jié)果表明,組間差異無(wú)顯著性, 試驗(yàn)?zāi)康膹膬?yōu)效性向非劣效性轉(zhuǎn)換是可行的, 前提是預(yù)先確定的非劣效界值（僅限于有廣泛接受的公認(rèn)界值的情況）；全分析集和符合方案分析集的結(jié)果應(yīng)相似, 顯示非劣效結(jié)果的置信區(qū)間以及P 值；同時(shí)試驗(yàn)按照非劣效試驗(yàn)的嚴(yán)格要求設(shè)計(jì)和實(shí)施；試驗(yàn)的靈敏度足夠高, 以確保能夠檢測(cè)出實(shí)際差異；有直接或間接證據(jù)表明, 對(duì)照組其應(yīng)有的有效性。

參考文獻(xiàn)

[1] 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則,2018

[2]黃欽, 趙明. 對(duì)臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)中非劣效、等效和優(yōu)效性設(shè)計(jì)的認(rèn)識(shí)[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2007, 23(1):63-67.