1.生物相容性測試及測試項目

生物相容性是指生物材料在機體特定部位產生各種復雜的生物、物理、化學的反應，即某些材料或者藥物與人體接觸或者植入體內是否能夠“兼容”，會不會對我們的人體產生傷害。需要做生物相容性測試的產品一般是醫療器械以及醫療藥物，生物相容性測試也稱醫療器械生物學評價，對醫療器械產品進行有安全性和有效性評價是產品進入臨床試驗前的關鍵環節，同時也是產品上市后市場銷售情況的關鍵所在。

生物相容性測試項目比較多，主要有細胞毒性、致敏、刺激、全身毒性(急性毒性)、亞慢性毒性(亞急性毒性)、遺傳毒性、植入、慢性毒性、致癌性、生殖和發育毒性和生物降解等。不是所有的醫療器械產品都要做全套的測試項目，企業只需要根據自身產品的使用特點，結合與人體接觸的部位和時間長短，查找符合自身產品的項目進行評價就可以了。實際上，對接觸人體皮膚、粘膜和損傷表面等風險等級較低的醫療器械來說，需要進行試驗的三個項目是：體外細胞毒性試驗、皮膚致敏性試驗、刺激試驗，也稱生物學評價的基礎三項。當產品與人體長期接觸或者接觸部位風險較高的情況下，產品才需額外增加亞急/慢性毒性、遺傳毒性、植入等試驗。國標ISO10993-1：2018發布后，生物相容性測試參考項目發生了變化，具體測試項目見下表（紅色：新增項目）。

2.生物相容性測試標準及流程

目前生物相容性測試所參照的標準是ISO10993和GB/T16886，兩種標準的內容基本一致，主要測試項目有以下幾個部分：見下表。

ISO10993和GB/T16886標準對具體的生物學評價過程進行了規定，在進行生物相容性試驗之前需要鑒別材料成分，并做化學表征測試。體外診斷產品并不和人體直接接觸，ISO10993和GB/T16886標準不適用于此類產品，其他與人體直接接觸的有源醫療器械和無源醫療器械的安全性評價都需按照以下流程圖進行測試。

醫療器械生物學評價流程圖

3.生物學評價試驗的特點及評價原則

1）大部分體內、體外生物學試驗檢測樣品在規定的浸提條件下浸提，進行試驗。

2）直接用材料和醫療器械植入體內，與組織、血液或體表組織、血液接觸進行試驗，大部分的體內試驗是通過外科無菌手術操作方式進行的。

3）進行體外細胞培養，觀察樣品的細胞毒性，測定浸提液或材料對細胞溶解（細胞死亡）、抑制生長的毒性作用。

4）致癌試驗是用不同形狀、大小、表面狀態的材料植入體內某一部位，觀察動物整個壽命期材料和醫療器械對體內潛在的致癌作用。

5）血液相容性試驗是通過材料和醫療器械直接接觸血液，首先觀察對血小板激活、血栓形成的凝血作用，其次觀察血漿蛋白、血液有形成分和補體系統、細胞因子的作用。

6）植入試驗是將生物材料和醫療器械埋入動物體內某些部位，埋入不同時間材料對局部的組織病理學的改變。

7）降解試驗是采用各種體內外方法，測定材料和醫療器械的降解程度、力學強度的變化，了解降解產物在體內的吸收、分布、代謝過程，評價材料對機體的有害作用。

生物相容性測試遵循的兩大原則有生物安全性原則和生物功能性原則。生物安全性原則的目的在于消除生物材料對人體器官的破壞性，比如細胞毒性和致癌性。生物材料對于宿主是異物，在體內必定會產生某種應答或出現排異現象，因此要對生物材料進行生物安全性評價，確保材料被宿主接受，不產生有害作用。生物功能性原則是指在特殊應用中“能夠激發宿主恰當地應答”的能力，不僅要對生物材料的毒副作用進行評價，還要進一步評價材料對生物功能的影響。

4.生物學評價發展趨勢

傳統的生物學評價主要內容和手段是在細胞和組織水平上，利用形態學的檢測方法觀察材料與機體短期和長期的相互作用，隨著新型醫療器械和生物材料的迅速發展，器械或材料的組成形態、植入部位及用途日趨復雜，對器械或材料的評價相應提出了更高的要求，發展快速，特異，系統的評價體系至關重要。分子生物學先進檢測手段的應用使生物學評價向細胞和分子水平邁進，發展體外實驗，采用靈敏，特異，先進的檢測手段，優化并減少實驗動物數量，建立器械和材料對分子、細胞、機體相互作用的系統性評價是醫療器械和生物材料生物學評價的最終目的。