ISO 10993-1 2018在今年八月出臺，一時間成為了廠商熱議的焦點。與舊版標準相比，不管從頁數、范圍還是內容來看，新版標準都發生了較大改變，給廠商也帶來了不小影響。但是，小編在與廠商接觸的過程中，發現大家對生物學評估和測試項目并不是很清楚，特別是涉及新舊版本的差異。所以，小編今天想以此為切入點，帶領大家梳理基本概念，后續再用系列篇幅厘清測試項目的相關要求。

ISO 10993-1 2018由ISO/TC 194（醫療器械生物和臨床評價技術委員會）于2018年8月修訂發布，與ISO 10993-1:2009相比，新版標準由原來的21頁擴充至41頁，內容增幅較大，特別是在范圍、術語和定義、器械分類以及測試項目方面，新增內容較多。那么，為什么新版標準會發生這么大變化呢？

近些年，醫療器械行業迅猛發展的勢頭，大家有目共睹。在09版頒布至今的9年時間內，與生物學評估和測試相關的新概念、新技術更是不斷涌現，比如毒性閾值等新定義、新型的可吸收材料、新的藥械組合等等。所以，ISO 10993-1作為行業內認可度極高、應用范圍極廣的參考標準，也必須順應時代發展的潮流，進行大幅修訂，以滿足醫療器械行業需求。

明確標準的適用范圍，可以作為大家了解新標準的第一步。本標準適用于：

• 在預期使用期內，與病人身體或使用者身體（如果該醫療器械是用于保護，如手術手套、面罩等）有直接或間接接觸的材料和醫療器械的評估；

• 所有類型醫療器械的生物評估，包括有源、無源、可植入和非植入醫療器械；

• 為以下因素引起的生物危害提供了指導原則：a.如醫療器械隨時間的變化等風險；b. 醫療器械或部件的破損使身體組織暴露在新材料中；

• 該標準不包括與細菌、霉菌有關的危害。

新標準中共列舉了15個測試項目，與舊版標準相比，新增加的生物相容性試驗項目包括：材料介導致熱原性、慢毒性、致癌性、生殖發育毒性和可降解產物。

但由于醫療器械品類繁多，技術特點和性能參數都會存在很大差異，所以廠商應該根據自身產品特點選擇適用的測試項目進行檢測。接下來，我們一起梳理新標準中的15個測試項目：
 

• 細胞毒性 (Cytotoxicity)：使用細胞培養技術測試細胞毒性，用于確定細胞死亡（例如細胞裂解）、細胞生長抑制、集落形成以及由醫療器械、材料或其提取物引起的對細胞的其他影響。如果進行測試，則應按照ISO 10993-5進行。

• 致敏性 (Sensitization)：敏化測試可用于評估醫療器械、材料或其提取物的接觸致敏性。如果進行測試，則應按照ISO 10993-10進行。

• 刺激性（包括皮內反應）(Irritation)：刺激測試可用于評估醫療器械、材料或其提取物對應用部位的刺激性，如皮膚、眼睛和粘膜。試驗應考慮接觸部位及接觸持續時間，并按照ISO 10993-10進行。皮內反應測試可用于評估組織對醫療器械提取物的局部反應。該試驗適用于通過皮膚或粘膜試驗確定刺激性不合適的情況（例如：植入或接觸血液的醫療器械）。

• 血液相容性 (Haemocompatibility)：血液相容性測試用于評估與血液接觸的醫療器械或材料對血液或血液成分的影響。溶血是其中一種血液相容性測試，即評估紅細胞溶解程度和血紅蛋白釋放。

• 材料介導的致熱原性 (Material-mediated pyrogenicity)：熱原性測試用于檢測醫療裝置或材料的提取物介導的熱原反應。但是，除了在含有生物衍生材料的醫療器械中觀察到以外，材料介導的致熱原性很少見。

• 急性全身毒性 (Acute systemic toxicity)：在允許接觸潛在的吸收有毒可浸出物和降解產物的情況下，可以在動物模型上進行急性全身毒性試驗，評估24小時內單次或多次暴露在醫療器械、材料或其提取物的潛在危害。所進行的任何試驗均應按照ISO 10993-11進行。

• 亞急性和亞慢性毒性 (Subacute and subchronic toxicity)：亞急性和亞慢性毒性試驗，用于評估單次或多次接觸或暴露在醫療器械、材料或其提取物的毒性，持續時間不少于24小時，不超過測試動物總壽命的10％（例如：大鼠不超過13周）。如果進行，應按照ISO 10993-11進行。

• 慢性毒性 (Chronic toxicity)：慢性毒性試驗用于確定在試驗動物的壽命期內，單次或多次暴露于醫療器械、材料或其提取物的毒性（例如：大鼠通常為6個月）。這些測試應按照ISO 10993-11進行。

• 植入效果 (Implantation effects)：植入測試用于評估在預期使用部位或組織手術植入的材料或最終產品的局部病理學影響（比如：特殊牙科使用測試）。如果進行，應按照ISO 10993-6進行。

• 遺傳毒性 (Genotoxicity)：遺傳毒性測試可用于評估基因突變的可能性、染色體結構和數量的變化，以及由醫療器械、材料或其提取物引起的其他DNA或基因毒性。如果進行測試，則應按照ISO 10993-3進行。

• 致癌性 (Carcinogenicity)：ISO 10993-3討論了在測試動物壽命期內評估醫療器械、材料或其提取物的致癌性的方案。致癌性信息可從毒性文獻中獲得。在沒有任何顯著致癌風險的情況下，致癌性試驗很少被認為適用于醫療器械。

• 生殖和發育毒性 (Reproductive and developmental toxicity)：ISO 10993-3中提到，生殖和發育毒性試驗可用于評估醫療器械、材料或其提取物對生殖功能、胚胎發育（致畸性）以及產前和產后早期發育的潛在影響。只有當醫療器械對受試者的生殖潛力有潛在影響時，生殖毒性評估才能夠開展。

• 降解產物 (Degradation)：對于任何有可能在人體內降解的醫療器械、部件、組分或組織內殘留的材料，都要提供降解信息。降解試驗應考慮：1）醫療器械設計為可吸收；或2）成品醫療器械在與身體接觸過程中可能會釋放有毒的降解產物。應描述和記錄影響降解速率和程度的參數。降解測試的框架在ISO 10993-9中給出。聚合物、陶瓷和金屬的具體體外降解試驗分別在ISO 10993-13、ISO 10993-14和ISO 10993-15中有具體描述。當顆粒降解產物以納米材料的形式存在時，應根據ISO/TR 10993-22設計試驗。

• 毒代動力學研究 (Toxicokinetic studies)：毒代動力學研究的目的是評估醫療器械、材料或其提取物的可浸出物和降解產物的吸收、分布、代謝和消除過程(ADME)。在決定進行毒代動力學研究前，應考慮：1）醫療器械設計是否為可吸收；2）醫療器械是否為長期接觸植入物；3）醫療器械在臨床使用過程中是否會釋放大量潛在的毒性物質、反應性降解產物和可浸出物進入體內；4）醫療器械是否會釋放納米物到身體中；5）藥物和器械組合產品。

• 免疫毒理學 (Immunotoxicology)：ISO/TS10993-20提供了免疫毒理學的概述，特別是醫療器械的潛在免疫毒性。應根據制造材料的化學性質來考慮免疫毒性試驗。如果進行免疫毒性試驗，則應按照ISO/TS 10993-20進行。

通過上述介紹，我們把新標準涉及的15個檢測項目進行了簡單梳理，相信大家對測試項目的基本概念有了一定了解。后續，小編將用系列篇幅，按照ISO 10993-1:2018 Annex A新版評估表的內容，和大家討論測試工作的具體要求，敬請關注。