一、藥械組合醫(yī)療器械定義

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2009年11月發(fā)布的《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)有關(guān)事宜的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械[2009年16號(hào)] ）：

①藥械組合產(chǎn)品系指由藥品與醫(yī)療器械共同組成，并作為一個(gè)單一實(shí)體生產(chǎn)的產(chǎn)品。

②以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需申報(bào)藥品注冊(cè)；以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)。

③帶藥物涂層的支架、帶抗菌涂層的導(dǎo)管、含藥避孕套、含藥節(jié)育環(huán)等產(chǎn)品，按醫(yī)療器械進(jìn)行注冊(cè)管理。含抗菌、消炎藥品的創(chuàng)口貼、中藥外用貼敷類產(chǎn)品等按藥品進(jìn)行注冊(cè)管理。

二、目前已明確的藥械組合醫(yī)療器械產(chǎn)品

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2017年09月發(fā)布的《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》（2017年第104號(hào)），新目錄為和《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)有關(guān)事宜的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械[2009年16號(hào)] ）中的保持一致，在新目錄中，按照醫(yī)療器械管理的藥械組合產(chǎn)品，除列出管理類別外，另標(biāo)注了“藥械組合產(chǎn)品”。

**以上產(chǎn)品均是III類藥械組合產(chǎn)品。

除了新目錄中已經(jīng)明確的藥械組合產(chǎn)品外，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局自2017年02月起，陸續(xù)發(fā)布了12批次《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品屬性界定結(jié)果的公告》，累計(jì)完成產(chǎn)品屬性界定152個(gè)。其中被界定為藥械組合產(chǎn)品的87個(gè)，占總量的57.2%；非藥械組合產(chǎn)品65個(gè)，占總量的42.8%。在被界定為藥械組合產(chǎn)品的87個(gè)產(chǎn)品中，以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品46個(gè)，占總量的52.9%；以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品41個(gè)，占總量的47.1%。

三、藥械組合產(chǎn)品屬性界定資料中的常見問題分析

國(guó)家局器審中心聯(lián)合藥審中心、中國(guó)食品藥品檢定研究院和受理中心等多家單位共同承擔(dān)了“藥械組合產(chǎn)品有關(guān)管理政策研究”課題，明確提出了藥械組合產(chǎn)品屬性界定申請(qǐng)資料清單，在多次對(duì)外交流培訓(xùn)中進(jìn)行宣講，但申請(qǐng)人提交的屬性界定申報(bào)資料中仍存在以下幾個(gè)常見問題：

1.提交的產(chǎn)品基本信息不完整

建議申請(qǐng)人在屬性界定申請(qǐng)資料中明確產(chǎn)品的基本信息。對(duì)于首次進(jìn)口的藥械組合產(chǎn)品，建議明確產(chǎn)品是否獲出口國(guó)（地區(qū)）批準(zhǔn)上市，申請(qǐng)資料中建議明確產(chǎn)品的組成及各組件（分）的用途、產(chǎn)品示意圖等，擬采用的產(chǎn)品使用說明書及標(biāo)簽；對(duì)于組合產(chǎn)品中的藥品部分，建議明確藥品的名稱、供應(yīng)商、是否具有在我國(guó)注冊(cè)或生產(chǎn)國(guó)（地區(qū)）批準(zhǔn)上市的證明文件，在組合產(chǎn)品中使用時(shí)與其作為藥品單獨(dú)上市時(shí)在預(yù)期用途/適應(yīng)證、接觸途徑、劑量、禁忌癥等方面存在的差異等；對(duì)于組合產(chǎn)品中的器械部分，建議明確器械的結(jié)構(gòu)組成，若單獨(dú)已作為醫(yī)療器械上市，建議提交上市證明文件，以及在組合產(chǎn)品中使用時(shí)與其作為醫(yī)療器械單獨(dú)上市時(shí)在預(yù)期用途/適用范圍、性能要求等方面存在的差異等。

2.藥械組合產(chǎn)品的立題依據(jù)不充分

建議申請(qǐng)人在研發(fā)早期充分考慮藥械組合產(chǎn)品的立題依據(jù)。以含藥器械為例，在醫(yī)療器械中的添加使用藥物等活性成分，建議論證添加活性成分的立題依據(jù)是否合理，不鼓勵(lì)在器械上盲目添加活性成分。例如，在醫(yī)療器械中添加抗菌成分，帶來收益的同時(shí)也存在風(fēng)險(xiǎn)，抗菌成分可隨器械直接與局部組織接觸，甚至突破人體的血藥屏障，改變抗菌成分原有暴露途徑，建議研發(fā)時(shí)考慮所用抗菌成分是否有相應(yīng)的臨床使用史和耐藥性等問題，同時(shí)需考慮其是否能實(shí)現(xiàn)預(yù)期的局部抑菌效果。

含藥器械的研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)多為醫(yī)療器械科研機(jī)構(gòu)或制造企業(yè)，常缺乏藥學(xué)相關(guān)專業(yè)的技術(shù)人員，在開發(fā)藥械組合產(chǎn)品時(shí)應(yīng)更為慎重。

3.產(chǎn)品作用機(jī)理及主要作用方式缺乏支持資料

建議申請(qǐng)人在屬性界定申請(qǐng)資料中提交支持資料論證產(chǎn)品的作用機(jī)理及主要作用方式。部分申請(qǐng)人在申請(qǐng)資料中提出產(chǎn)品中所含成分不具有活性，但未能提交充分的支持資料予以證明所述觀點(diǎn)。2013年，國(guó)家局部署開展貼敷類醫(yī)療器械注冊(cè)專項(xiàng)檢查工作^[2]，明確含有化學(xué)成分、中藥材（或天然植物）及其提取物的貼敷類產(chǎn)品，無論藥典是否收載，或者是否屬于藥食同源，如所添加成分發(fā)揮藥理作用的，不能按照醫(yī)療器械審批。

4.未明確產(chǎn)品中藥品部分和器械部分的組合方式及產(chǎn)品的使用方法或步驟

建議申請(qǐng)人在屬性界定申請(qǐng)資料中明確產(chǎn)品中藥品部分和器械部分的組合方式，以及產(chǎn)品的使用方法或使用步驟，以便判斷產(chǎn)品是否符合藥械組合產(chǎn)品的定義。例如，申請(qǐng)界定的含抗凝劑血液成分分離器械，根據(jù)其說明書中的產(chǎn)品使用方法，該產(chǎn)品中抗凝劑由藥品公司生產(chǎn)和供應(yīng)，是個(gè)單獨(dú)的滅菌包裝，與血液成分分離器械打包放在一個(gè)套裝內(nèi)，在使用時(shí)用注射器抽取抗凝劑預(yù)充至分離器械。上述情形不符合我國(guó)藥械組合產(chǎn)品的定義，因此該產(chǎn)品界定結(jié)果為不屬于藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)分別申報(bào)。