根據(jù)上周四發(fā)布的新指南草案，美國食品和藥物管理局（FDA）建議，在設(shè)計抗腫瘤臨床試驗時，安慰劑對照的試驗設(shè)計僅在特定情況下使用。這一草案的頒布是由于在隨機對照臨床試驗中使用安慰劑治療血液惡性腫瘤和癌癥的倫理挑戰(zhàn)，美國食品和藥物管理局（FDA）建議在特定情況下使用安慰劑對照設(shè)計。安慰劑（placebo）是指沒有藥物治療作用的片、丸、針劑。對長期服用某種藥物引起不良后果的人具有替代和安慰作用。本身沒有任何治療作用。但因患者對醫(yī)生信任、患者叫自我暗示以及對某種藥物療效的期望等而起到鎮(zhèn)痛或緩解癥狀的作用。常用于雙盲、隨機對照臨床試驗。

由于這些試驗中的研究者和患者不知道患者會接受何種治療，可以降低試驗偏差的可能性，減少差異患者退出試驗的幾率，并能對試驗結(jié)果進行無偏差的評估，特別是在進行主觀評估時（例如生活質(zhì)量評估）。安慰劑對照設(shè)計在維持治療、附加試驗（add-on trial）或輔助治療試驗（標準護理是監(jiān)測）中可能是有效的。然而，在用于治療惡性血液病和腫瘤的在研藥物雙盲隨機試驗中使用安慰劑，卻可能帶來實際操作和倫理上的問題，因此，F(xiàn)DA建議申請者在設(shè)計治療癌癥的臨床試驗時，僅在特定情況（例如標準護理是監(jiān)測）下或特定試驗（例如附加試驗）中使用安慰劑對照。

在考慮安慰劑對照時，申請者應(yīng)該考慮以下因素： 

申請者應(yīng)提供試驗設(shè)計的理由。如果安慰劑需要通過假手術(shù)（asham surgical procedure）或其他侵入性方法給藥（例如鞘內(nèi)給藥、重復(fù)靜脈內(nèi)給藥），理由尤其重要。

• 在患者疾病復(fù)發(fā)或進展時，F(xiàn)DA不要求在患者級別維持盲法（blinding）。除非沒有適當?shù)闹委煼桨福現(xiàn)DA建議在疾病復(fù)發(fā)或進展時不使用盲法，以確?；颊攉@得最佳護理。

• 當患者出現(xiàn)疑似與在研藥物有關(guān)的不良事件，或正在考慮使用一種或多種有毒性藥物，或需要使用侵入性給藥的藥物對不良事件進行管理時，F(xiàn)DA建議不對患者和研究者使用盲法。 在這種情況下，不應(yīng)將患者從試驗中移除。

• 申請者應(yīng)在提案的步驟和統(tǒng)計分析計劃中對使用盲法（包括與在研藥物相關(guān)的生理影響或不良事件是否會阻止進行有效盲法）和不使用盲法（包括在哪些情況下不使用盲法）進行詳細描述。

• 如果申請者計劃在疾病復(fù)發(fā)、進展或出現(xiàn)疑似不良事件時維持使用盲法，需要在知情同意書中指明該方法的風險和潛在不利之處，并且該方案也應(yīng)包括潛在風險增加的理由。

• 如果申請者打算在疾病復(fù)發(fā)或進展或疑似不良事件發(fā)生時保持對患者治療，知情同意文件應(yīng)該明確這一方法的風險和潛在的不利因素，而該協(xié)議應(yīng)該包括對潛在的附加風險的解釋