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嘉峪檢測網 2018-07-05 11:41
NLRP3炎癥小體是由胞內固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1)作為核心組成的多蛋白復合物,該復合物組裝能夠誘導促炎因子IL-1b(白細胞介素1 b)和IL-18(白細胞介素18)等的成熟和分泌,從而促進炎癥反應發生。NLRP3炎癥小體活化與多種人類重大疾病的發生有著密切的關系。NLRP3自身的突變會導致一類自身炎癥性疾病,包括家族性寒冷型自身炎癥性綜合征(FCAS)、穆-韋二氏綜合征(MWS) 和慢性幼兒性神經皮膚關節綜合征 (CINCA)。另外NLRP3炎癥小體能夠被各種異常代謝產物,包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結晶、尿酸結晶、β-淀粉樣蛋白等激活,所以NLRP3炎癥小體在2型糖尿病、動脈粥樣硬化、痛風、神經退行性疾病、多發性硬化癥等疾病的發生中起重要作用,因此NLRP3炎癥小體是上述疾病重要的候選干預靶點。但是目前還沒有靶向NLRP3炎癥小體的臨床藥物,所以靶向NLRP3的抑制劑發現受到學術界和工業界的極大關注。
冬凌草甲素是中草藥冬凌草的主要成分,具備抗炎效果,但是其抗炎作用的靶點并不清楚。課題組通過化學生物學等實驗方法發現,冬凌草甲素可通過與NLRP3蛋白279位的半胱氨酸共價結合,從而抑制了NLRP3炎癥小體的組裝和活化。進一步的動物實驗表明,冬凌草甲素可通過對NLRP3炎癥小體的抑制在動物模型上對2型糖尿病、痛風等疾病具備較好的預防或治療效果。上述結果表明,冬凌草甲素或者含有冬凌草甲素相關的中草藥或可用于2型糖尿病、痛風等疾病的治療。
來源:中科大