本文簡要介紹了強(qiáng)制降解試驗(yàn)的定義、目的與常規(guī)的考察項(xiàng)目及試驗(yàn)條件，為規(guī)范這方面的研究提供參考。

強(qiáng)制降解試驗(yàn)是指將原料藥或制劑置于比較劇烈的試驗(yàn)條件下，考察其穩(wěn)定性的一系列試驗(yàn)。一般而言，該試驗(yàn)的目的主要有以下兩方面：一是通過考察藥品在一系列劇烈條件下的穩(wěn)定性，了解該藥品內(nèi)在的穩(wěn)定特性及其降解途徑與降解產(chǎn)物。例如，通過高溫降解試驗(yàn)，可以了解所考察的藥品在高溫條件下是否穩(wěn)定；如果不穩(wěn)定，大致在何種條件下不穩(wěn)定，該藥品又是通過何種降解途徑得到何種降解產(chǎn)物。其二，這些試驗(yàn)也能在一定程度上對有關(guān)物質(zhì)分析方法用于檢查降解產(chǎn)物的專屬性進(jìn)行驗(yàn)證。

對于創(chuàng)新藥，由于對其各方面的性質(zhì)均不夠了解，因此，通過設(shè)計比較完整的強(qiáng)制降解試驗(yàn)，可以比較全面地了解其穩(wěn)定特性，從而為制劑處方、工藝的設(shè)計，以及產(chǎn)品儲存條件的確定等提供有益的參考。所以對于創(chuàng)新藥而言，通過強(qiáng)制降解試驗(yàn)來了解藥物的穩(wěn)定特性就顯得尤為重要。對于仿制藥而言，如果已有充分的文獻(xiàn)資料對該藥物的穩(wěn)定特性及其降解途徑與降解產(chǎn)物進(jìn)行比較全面的闡述，則沒有必要再通過強(qiáng)制降解試驗(yàn)來重復(fù)了解這些背景知識。此時，強(qiáng)制降解試驗(yàn)的目的主要就是為了驗(yàn)證降解產(chǎn)物分析方法的專屬性。并且，由于國內(nèi)在進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究時，一般不對各有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行定性研究，也無相應(yīng)的雜質(zhì)對照品，所以在對有關(guān)物質(zhì)的分析方法進(jìn)行驗(yàn)證時，很難用雜質(zhì)對照品對方法的專屬性、檢測限等進(jìn)行驗(yàn)證。故作為對有關(guān)物質(zhì)分析方法驗(yàn)證的一種補(bǔ)充，國內(nèi)在制定相關(guān)指導(dǎo)原則時，要求對原料藥及制劑進(jìn)行必要的強(qiáng)制降解試驗(yàn)，以考察分析方法的可靠性。

經(jīng)查閱國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則，均未對強(qiáng)制降解試驗(yàn)的具體項(xiàng)目與試驗(yàn)條件作明確的規(guī)定。國內(nèi)的部分研發(fā)單位在進(jìn)行該項(xiàng)研究時，由于未充分理解該項(xiàng)試驗(yàn)的目的，所做的研究根本達(dá)不到強(qiáng)制降解試驗(yàn)的要求。基于以上現(xiàn)實(shí)情況，本人在查閱相關(guān)資料的基礎(chǔ)上，綜合提出了強(qiáng)制降解試驗(yàn)的常規(guī)項(xiàng)目與部分試驗(yàn)條件，供大家參考。

根據(jù)強(qiáng)制降解試驗(yàn)的目的，該項(xiàng)試驗(yàn)一般應(yīng)考察藥品在酸、堿、高溫、強(qiáng)光、氧化等因素影響下的穩(wěn)定性。對固體狀態(tài)的原料藥而言，一般還需分別考察該原料藥在固體和溶液狀態(tài)下的穩(wěn)定性。另外，為全面了解該藥品的穩(wěn)定特性及其降解途徑，還可根據(jù)情況進(jìn)行以上因素綜合存在時的強(qiáng)制降解試驗(yàn)，例如，可以考察樣品溶液分別在中性、酸性或堿性條件下對高溫或強(qiáng)光的穩(wěn)定性等。

在設(shè)計各項(xiàng)目的具體試驗(yàn)條件時，應(yīng)結(jié)合該藥的劑型、工藝條件等進(jìn)行綜合考慮，只要達(dá)到了強(qiáng)制降解試驗(yàn)的目的，所選的試驗(yàn)條件就是合理的。由于各藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)、劑型、工藝條件等各有不同，很難提出一個統(tǒng)一的試驗(yàn)條件，下面所介紹的各降解試驗(yàn)的條件僅供大家在研究中參考：

1．酸降解試驗(yàn)

     一般選擇0.1N的鹽酸，在室溫或加熱條件下進(jìn)行考察。酸液的濃度、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種，在前期預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上靈活確定。

2．堿降解試驗(yàn)

     一般選擇0.1N的氫氧化鈉溶液，在室溫或加熱條件下進(jìn)行考察。堿液的濃度、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種，在前期預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上靈活確定。

3．高溫降解試驗(yàn)

     可分別在固體和溶液狀態(tài)下進(jìn)行考察，具體的考察溫度與時間均可根據(jù)具體品種，在前期預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上靈活確定。例如，可分別在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小時。

4．光降解試驗(yàn)

     可分別在固體和溶液狀態(tài)下進(jìn)行考察，具體的光強(qiáng)度與考察時間可根據(jù)具體品種，在前期試驗(yàn)的基礎(chǔ)上靈活確定。例如，可按照ICH的Q1B指導(dǎo)原則進(jìn)行2個循環(huán)的考察：先經(jīng)一百二十萬勒克斯（Lx）×小時的冷白熒光燈照射，再經(jīng)200瓦小時/平方米的紫外熒光燈照射。

5．氧化降解試驗(yàn)

     主要在溶液狀態(tài)下進(jìn)行考察，氧化劑可采用飽和的氧氣或不同濃度的雙氧水，分別在室溫或加熱條件下進(jìn)行考察。

     在以上試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的目的與結(jié)果，總結(jié)得出明確的結(jié)論：藥品在各種條件下的穩(wěn)定特性、降解途徑與降解產(chǎn)物，有關(guān)物質(zhì)分析方法是否可用于檢查降解產(chǎn)物等。