化藥注冊分類

 

化藥的注冊分類2007年的《藥品注冊管理辦法》中規定了一版。

2016年3月4號總局發布了《化學藥品注冊分類改革工作方案》的公告，對化藥的注冊分類進行了修訂。

之前小編認為這是一個眾所周知的事情，但現在看來未必，所以我們兩個版本都科普一下。

 

2016版化學藥品注冊分類

 

1.境內外均未上市的創新藥

含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的原料藥及其制劑。

關鍵點解析

 

（1）全新的分子結構

 

（2）境內外均未上市

 

（3）具有臨床價值

 

 示例 

 

1.恒瑞的用于治療 Her2 陽性乳腺癌復發或轉移性乳腺癌的吡咯替尼。

2.正大天晴的安羅替尼。

 

2.境內外均未上市的改良型新藥

2.1 含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學異構體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡合物、螯合物或包含物），且具有明顯臨床優勢的原料藥及其制劑。

 

2.2 含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優勢的制劑。

 

2.3 含有已知活性成份的新復方制劑，且具有明顯臨床優勢。

 

2.4 含有已知活性成份的新適應癥的制劑。

 

關鍵點解析

（1）2類也是新藥

（2）境內外均未上市

（3）與1類的區別在于2類新藥的活性成份是已知的藥物分子，在結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優化后，與之前比較，可體現出明顯的臨床優勢

 

示例 

 

結構優化：氧氟沙星從消旋體改進成光學純的左氧氟沙星。

劑型優化：硝苯地平從普通片改進成控釋片。

我們之前寫過的《從利培酮到帕利哌酮的研發故事》，這兩種創新都有包括。

處方優化：GSK用戶治療HIV的Triumeg；還有如雷貫耳的治療丙肝的丙通沙。

適應癥：神奇的二甲雙胍，之前只是降糖藥現在證實可以延緩靶向藥的耐藥。還有神奇的阿司匹林。

ps：小編的示例是如果和示例情況一樣，按照當前分類應該屬于本類。

 

3.仿制境外上市但境內未上市原研藥品的藥品

具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規格、適應癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。

 

4.仿制境內已上市原研藥品的藥品

具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規格、適應癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。

 

5.境外上市的藥品申請在境內上市

5.1 境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內上市。

 

5.2 境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內上市。

 

《藥品管理法》規定

 

1、2類藥品按照新藥的程序申報。

3、4類藥品按照仿制藥的程序申報。

5類按照進口藥的程序申報

 

總結成口訣非常好記憶

創新藥；

改進藥；

仿國外；

仿國內；

進口藥。

ps：以上僅為個人記憶方法，有不合適請指出。

 

2007版化藥注冊分類

 

1.未在國內外上市銷售的藥品

1.1 通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

 

1.2 天然物質中提取或者通過發酵提取的新的有效單體及其制劑；

 

1.3 用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；

 

1.4 由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組份的藥物；

 

1.5 新的復方制劑；

 

1.6 已在國內上市銷售的制劑增加國外均為批準的新適應癥。

 

2.改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑

 

3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品

3.1 已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

 

3.2 已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

 

3.3 改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；

 

3.4 國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。

 

4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

 

5.改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑

 

6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑

 

2007版注冊分類因為已經比較老了就不多做介紹了。將2016版和2007版作對比之后可以看出：

1.新版的注冊分類對于新藥特別強調了"臨床價值"、"臨床優勢"。

2.對于仿制藥特別強調了與"原研藥質量和療效的一致性"。

 

所以，未來的注冊審批對于藥品質量的要求之嚴可想而知。

 

生物制品注冊分類

 

接下來我們說一下生物制品、中藥和天然藥物的注冊分類。同樣有新舊之分。但由于本文已經太長，小編這里只說新的。

 

生物制品主要包括疫苗、血液制品、生物技術藥物、微生態制劑、免疫調節劑、診斷制品等，根據用途可以分為預防用生物制品和治療用生物制品兩類。

 

預防類生物制品

 

1.未在國內外上市銷售的疫苗。

2.DNA疫苗。

3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。

4.由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。

5.采用未經國內批準的菌毒種生產的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。

6.已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的疫苗。

7.采用國內已上市銷售的疫苗制備的結合疫苗或聯合疫苗。   

8.與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。

9.更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質生產的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產品安全性和有效性明顯提高的疫苗。

10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。

11.改變給藥途徑的疫苗。

12.改變國內已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。

13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。

14.擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。

15.已有國家標準的疫苗。

 

治療類生物制品

 

1.未在國內外上市銷售的生物制品。

2.單克隆抗體。

3.基因治療、體細胞治療及其制品。

4.變態反應原制品。

5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發酵制備的具有生物活性的多組份制品。

6.由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。

7.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。

8.含未經批準菌種制備的微生態制品。

9.與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。

10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。

11.首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發酵技術等）。

12.國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。

13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。

14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。

15.已有國家藥品標準的生物制品。

 

中藥、天然藥物注冊分類

 

中藥和天然藥物的區別在于中藥是在我國中醫藥理論指導下使用，天然藥物是在現代醫藥理論指導下使用。中藥、天然藥物注冊分類共分為9類。

 

1.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑。

2.新發現的藥材及其制劑。

3.新的中藥材代用品。

4.藥材新的藥用部位及其制劑。

5.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。

6.未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。

7.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。

8.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。

9.仿制藥。