【摘 要】 目的 對透明質(zhì)酸鈉類面部注射產(chǎn)品注冊申報思路及所需資料作一總結(jié)。 方法 查閱相關(guān)企業(yè)申報 透明質(zhì)酸鈉類面部注射產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，對所需資料進(jìn)行總結(jié)。 結(jié)果 企業(yè)申報透明質(zhì)酸鈉類面部注射產(chǎn)品注冊時主要涉及 以下方面:產(chǎn)品名稱確定、注冊單元劃分、注冊申請表填寫、產(chǎn)品技術(shù)資料提供、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制訂、說明書制訂等。 結(jié) 論 透明質(zhì)酸鈉類面部注射產(chǎn)品注冊申報的難點(diǎn)在于產(chǎn)品技術(shù)資料中研究性資料的提供，因此需要企業(yè)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究能 力，制訂科學(xué)的工藝路線和技術(shù)指標(biāo)，以確保產(chǎn)品的安全性和有效性，同時也為注冊申報提供充分的支持性數(shù)據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 透明質(zhì)酸鈉 面部注射 注冊申報 產(chǎn)品技術(shù)資料 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 說明書

透明質(zhì)酸是由 N- 乙酰葡糖胺和葡萄糖酸雙糖 單位構(gòu)成的線性多糖，分子量大，具有一定粘彈性特 質(zhì) [1]。因此，其鈉鹽透明質(zhì)酸鈉可經(jīng)過一定處理制成 醫(yī)療器械產(chǎn)品，用于面部注射以糾正皺紋或重建軟組 織。透明質(zhì)酸鈉類面部注射產(chǎn)品適用人群為相對健康 的人群，對于此類產(chǎn)品企業(yè)更應(yīng)在認(rèn)真分析其風(fēng)險 / 受 益的基礎(chǔ)上，本著科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度進(jìn)行研發(fā)和生產(chǎn)。現(xiàn)參考國家食品藥品監(jiān)督管理局及國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗 檢疫總局發(fā)布的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，對透明質(zhì)酸鈉類面部 注射產(chǎn)品注冊申報時所需相關(guān)資料作一綜述。

1 概述

1.1 產(chǎn)品名稱的確定

關(guān)于透明質(zhì)酸鈉類面部注射產(chǎn)品的通用名稱，目 前尚無國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)可參考。已批準(zhǔn)的該類產(chǎn) 品有注射用修飾透明質(zhì)酸鈉凝膠 [ 商品名:瑞蘭;注冊證號:國食藥監(jiān)械(進(jìn))字 2008 第 3643554 號 ]，可作 為參考。其中的“修飾”表示透明質(zhì)酸鈉經(jīng)過化學(xué)交聯(lián)， 也可以用“交聯(lián)”，但“修飾”表示交聯(lián)程度較輕。可通 過對比已上市產(chǎn)品瑞蘭的交聯(lián)程度決定產(chǎn)品名稱中采 用“交聯(lián)”還是“修飾”。

1.2 注冊單元的劃分 可根據(jù)產(chǎn)品不同的化學(xué)成分、濃度、化學(xué)改性方式、改性程度、凝膠顆粒尺寸分布及不同的適用范圍 / 適應(yīng)證，考慮劃分為不同的注冊單元，分別進(jìn)行申報。

1.3 注冊申請表中性能結(jié)構(gòu)組成的描述注冊申請表中的該項描述是注冊證書內(nèi)容的重要 依據(jù)，因此需引起重視，一般可描述為(括號中內(nèi)容為 舉例):該產(chǎn)品由(預(yù)灌封玻璃注射器、不銹鋼注射針和 封裝在注射器中的凝膠顆粒懸液)組成。凝膠顆粒懸 液主要由(經(jīng)修飾的透明質(zhì)酸鈉、氯化鈉、磷酸鹽緩沖 體系以及注射用水)組成，其中透明質(zhì)酸鈉由(微生物 發(fā)酵法)制備，標(biāo)示濃度為(20)mg/mL。封裝了凝膠 的注射器已經(jīng)(高溫蒸汽)滅菌，注射針已經(jīng)(伽瑪射線 輻照)滅菌。該產(chǎn)品一次性使用。

1.4 產(chǎn)品適用范圍的確定 

適用范圍需明確適應(yīng)證和注射的解剖部位、層次，例如該產(chǎn)品用于面部真皮組織中層至深層注射，以糾正中重度鼻唇部皺紋。需要注意的是，適用范圍的確定需與臨床資料已驗證的適應(yīng)證(即能夠達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義上的臨床療效假設(shè))相對應(yīng)。例如臨床試驗入選標(biāo)準(zhǔn)僅為糾正鼻唇溝，則適用范圍也是糾正鼻唇溝。 目前批準(zhǔn)的該類產(chǎn)品適應(yīng)證主要有 3 種:1糾正中重 度鼻唇部皺紋;2糾正中重度額部皺紋;3進(jìn)行(鼻骨 段)隆鼻。不同的適應(yīng)證需分別收集臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng) 計分析以檢驗臨床療效假設(shè)是否成立。

2 注冊申報資料 

2.1 產(chǎn)品技術(shù)資料

產(chǎn)品技術(shù)資料適用于首次注冊及變更重新注冊中 的相關(guān)部分，可按照《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申 報資料指導(dǎo)原則》[2] 進(jìn)行提供，包括但不限于以下內(nèi)容。 

2.1.1 產(chǎn)品的國內(nèi)外動態(tài)分析情況 包括國內(nèi)外同類 產(chǎn)品的上市情況及與申報產(chǎn)品作用原理、原材料、適用 范圍、主要生產(chǎn)工藝、臨床應(yīng)用的安全性和有效性等情 況的對比。

2.1.2 詳述產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸部位(解剖 部位)、接觸方式、作用時間，提供降解周期和降解產(chǎn)物 及體內(nèi)代謝情況的相關(guān)研究資料。

2.1.3 詳述產(chǎn)品所用原材料 包括交聯(lián)劑等任何生產(chǎn) 過程中加入成分及預(yù)裝器材等的公認(rèn)材料化學(xué)名稱、 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 / 分子式、材料理化特性信息、材料商品名

(若有)、材料代號(若有)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性研 究資料等，明確其達(dá)到的相應(yīng)級別，若不是醫(yī)用級，則 需說明采用非醫(yī)用級原料的理由;若原材料外購，需 明確原材料供應(yīng)商并附其資質(zhì)證明文件、供銷協(xié)議、采 購標(biāo)準(zhǔn)及驗證報告;若半成品、預(yù)裝器材外購，需明確 半成品、預(yù)裝器材供應(yīng)商并附其資質(zhì)證明文件、供銷協(xié) 議、采購標(biāo)準(zhǔn)及驗證報告。提供注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 和驗證報告，需符合現(xiàn)行的中國藥典。

2.1.4 詳述產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)(相應(yīng)圖示)與組成 明確 產(chǎn)品哪些組成部分和材料預(yù)期與人體接觸;明確產(chǎn)品 規(guī)格型號間的異同點(diǎn)，同一型號產(chǎn)品需具有材料、性 質(zhì)、結(jié)構(gòu)上的同一性。

2.1.5 詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程 包括各種加工工藝、 各種加工助劑的使用情況，對殘留單體或小分子殘留 物的控制情況等。

2.1.6 對于微生物發(fā)酵法制備的透明質(zhì)酸鈉，需提供 所用菌株的類型、來源及其他相關(guān)信息(包括發(fā)酵過程 是否使用了動物源材料)及其安全性資料;提供涉及病 毒和 / 或傳染性病源體的風(fēng)險分析及控制措施的描述 和驗證性資料，以及涉及產(chǎn)品免疫原性(免疫反應(yīng))的 風(fēng)險分析及控制工藝的描述和驗證性資料。對于動物組織提取的透明質(zhì)酸鈉，按照《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》提交相關(guān)資料。

2.1.7對于已知可耐受最終滅菌過程的產(chǎn)品，需經(jīng)最終滅菌，并提供最終滅菌工藝的驗證報告，無菌保障水平需達(dá)到 10-6;對于不可耐受最終滅菌過程的產(chǎn)品，提 供不可耐受最終滅菌過程的證據(jù)，進(jìn)行充分的風(fēng)險受 益評價，并提交保證相應(yīng)無菌水平的驗證報告。

2.1.8 詳述產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中保證產(chǎn)品安全有效的性能要 求、性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，提供涉及到的研 究性資料、文獻(xiàn)資料和 / 或標(biāo)準(zhǔn)文本。

2.1.9 提供產(chǎn)品有效期的確定依據(jù)，包括產(chǎn)品物理、化 學(xué)穩(wěn)定性和包裝密封穩(wěn)定性的驗證資料。不同包裝或 容器的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。對于進(jìn)行化學(xué)交聯(lián) 或半交聯(lián)(修飾)的透明質(zhì)酸鈉，穩(wěn)定性驗證資料中還 需包括交聯(lián)程度、推擠力和粒徑分布的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。

2.1.10 提供透明質(zhì)酸鈉分子量和分子量分布的研究 資料。

2.1.11 提供該產(chǎn)品粘彈性能(如彈性模量)和凝膠強(qiáng) 度(如內(nèi)聚力)的研究資料，以及產(chǎn)品粘彈性能與推注 力關(guān)系的研究資料。

2.1.12 對于進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)或半交聯(lián)(修飾)的透明質(zhì) 酸鈉，至少需提供:交聯(lián)原理、交聯(lián)程度的研究資料和 質(zhì)控資料(包括交聯(lián)程度的均一性);殘留交聯(lián)劑的人 體代謝途徑，證明交聯(lián)劑殘留量可接受的支持性資料; 對于交聯(lián)劑去除工藝的描述及其質(zhì)控資料(包括該工 藝對凝膠應(yīng)用的均勻性);終產(chǎn)品中凝膠粒徑分布的研 究資料和質(zhì)控資料;凝膠注射后達(dá)到膨脹平衡所需時 間和膨脹倍數(shù)的研究資料以及顯微鏡下粒狀凝膠與非 粒狀凝膠(溶液)膨脹后的對比照片;交聯(lián)前透明質(zhì)酸 鈉中間品的質(zhì)控資料;凝膠與添加用于潤滑的非交聯(lián) 透明質(zhì)酸鈉溶液比例的研究資料。

2.1.13 對于添加不可降解成分或微粒的產(chǎn)品，至少需 提供:微粒尺寸分布及均勻性的研究資料和質(zhì)控資料; 在體內(nèi)穩(wěn)定存在(包括尺寸、物理性能和化學(xué)性能的穩(wěn) 定)的支持性資料;產(chǎn)品注射植入人體后分散或位移的 研究資料，以及如果需要能否可以全部取出的風(fēng)險分 析、風(fēng)險控制資料及相關(guān)支持性資料。

2.1.14 提供產(chǎn)品使用劑量/頻率的研究資料(從安全 性和有效性兩方面考慮)，包括單次單處最大用量、單 次個體最大用量和兩次注射最短間隔時間的確定依據(jù) 及相關(guān)研究資料。

2.1.15 若申報產(chǎn)品中含有全新植入人體的材料成分， 需提供該材料適用于人體的相關(guān)支持性資料，包括對 長期的生物相容性進(jìn)行評價，如長期植入后反應(yīng)、慢性 毒性、致癌性等。

2.1.16 提供對產(chǎn)品中預(yù)期植入人體材料(含材料性熱原)的風(fēng)險分析、控制資料及相關(guān)支持性資料。若無充 分證據(jù)證明無材料性熱原，則需在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中增加熱 原的檢測項目(重新注冊若符合相應(yīng)豁免條件可豁免 檢測)。

2.1.17 對于藥械組合產(chǎn)品，首先需判斷產(chǎn)品是以藥品 作用為主還是以醫(yī)療器械作用為主。以藥品作用為主 的藥械組合產(chǎn)品，需申報藥品注冊;以醫(yī)療器械作用 為主的藥械組合產(chǎn)品，申報醫(yī)療器械注冊。首次進(jìn)口 的藥械組合產(chǎn)品，未獲出口國(地區(qū))批準(zhǔn)上市的，以 及藥械組合產(chǎn)品中所含藥品未獲我國注冊或未獲生產(chǎn) 國(地區(qū))批準(zhǔn)上市的，均不予受理。若受理，需參照《含藥醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》提供相應(yīng) 資料。

注:1“研究資料”是指設(shè)計依據(jù)(包括公認(rèn)的理 論支持及由其得出的推論)及實(shí)驗資料(研究成果的實(shí) 驗驗證是否達(dá)到預(yù)期)。注意需考慮實(shí)驗樣本的代表 性和實(shí)驗方法的可靠性，也可采用提供引用文獻(xiàn)的方 式提供實(shí)驗資料，但需對文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的可信度及引用文 獻(xiàn)的適用性進(jìn)行評價。2“質(zhì)控資料”包括保證生產(chǎn) 產(chǎn)品可以達(dá)到設(shè)計要求的控制標(biāo)準(zhǔn)和 / 或規(guī)范操作，以 及驗證報告。為了驗證各批次間產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性， 需提供至少連續(xù)三批的驗證結(jié)果。3“支持性資料” 是指可以支持某一理論或宣稱的研究資料或證明性 文件。

2.2 注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)性能指標(biāo)可以參考 YY0308-2004《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠》[4] 并結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)制訂， 同時需關(guān)注此類產(chǎn)品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或國家標(biāo)準(zhǔn)制訂動態(tài)。若有新的適用的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或國家標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，需滿 足行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.2.1 明確列出終產(chǎn)品中所有成分以及交聯(lián)劑的化學(xué)名稱(聚合物和交聯(lián)劑需列出化學(xué)結(jié)構(gòu)式)，及其含量 (注意顆粒和溶液需分別列出)。明確注射器、注射針和 內(nèi)包裝的規(guī)格、數(shù)量、組成材料(牌號)。明確內(nèi)包裝材 料和產(chǎn)品各部分所采用的滅菌方式。分別明確各級包 裝的交付狀態(tài)(無菌/非無菌)。明確產(chǎn)品的具體有效期限。提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)(包括注射器等推注工具)圖示。 

2.2.2 明確透明質(zhì)酸鈉制備工藝(動物組織提取法/微 生物發(fā)酵法)。

2.2.3 技術(shù)要求需根據(jù)產(chǎn)品特性及透明質(zhì)酸鈉通用要 求制訂，包括但不限于:1理化性能:外觀、裝量、鑒別(化學(xué)法)、紅外光譜、透明質(zhì)酸鈉含量、透光率、pH 值、 滲透壓、動力粘度(需制訂上、下限)、特性粘數(shù)(分子量)(需制訂上、下限)、紫外吸收、重金屬含量、乙醇?xì)埩袅俊?免疫原性相關(guān)控制:蛋白質(zhì)含量(發(fā)酵法 0.1%， 組織法 0.15%)。3交聯(lián)相關(guān)性能:對于經(jīng)交聯(lián)的透明 質(zhì)酸鈉，需對交聯(lián)的相關(guān)性能進(jìn)行要求，如交聯(lián)程度(需制訂上、下限)、交聯(lián)劑殘留量、粒徑分布。交聯(lián)程度 可用其他性能指標(biāo)(如膨脹系數(shù))來表征，但需在技術(shù) 資料中提供該性能指標(biāo)與交聯(lián)程度關(guān)系的研究資料， 并在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中明確其與交聯(lián)程度范圍的對應(yīng)關(guān) 系。4使用性能:推擠力(需制訂上、下限)。5降解性 能:降解速率的控制指標(biāo)(可用體外法，但需在技術(shù)資 料中提供體內(nèi) - 體外相關(guān)性研究資料)。6無菌、細(xì)菌 內(nèi)毒素、溶血性鏈球菌溶血素，適用于生物發(fā)酵法制備 的透明質(zhì)酸鈉。7生物相容性:細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、 致敏、遺傳毒性、皮下植入(短期和長期)、熱原(若所提 供的技術(shù)資料中已有充分證據(jù)證明產(chǎn)品無材料性熱 原，則可用細(xì)菌內(nèi)毒素代替該項要求)。若可能，各項 生物相容性實(shí)驗需采用樣品原液進(jìn)行。若采用原液進(jìn) 行實(shí)驗不可操作，則進(jìn)行適當(dāng)稀釋 / 浸提，并提供不使 用原液的理由以及稀釋 / 浸提比例的依據(jù)。新版 GB/ T16886[5] 實(shí)施后送樣檢測的按新版 GB/T16886 執(zhí)行(增加全身毒性實(shí)驗、亞慢性毒性實(shí)驗)。8對于添加不 可降解成分的產(chǎn)品，需對微粒的性能進(jìn)行要求(如粒徑 分布、親水性材料微粒的吸水性等)。9添加的其他材 料成分需制訂相關(guān)要求。

2.2.4 若注射器、注射針為采購已在境內(nèi)上市的產(chǎn)品， 可提交相關(guān)注冊證書和采購協(xié)議，并在標(biāo)準(zhǔn)編制說明 中明確注射器、注射針的注冊證書編號。否則在產(chǎn)品 標(biāo)準(zhǔn)中制訂相關(guān)要求和檢測方法并檢測。鑒于注射器 的化學(xué)性能和生物性能已通過對內(nèi)容物的評價而間接 評價過，所以一般對注射器需主要考慮物理性能(可參 照 GB15810[6] 制訂)。注射針則需考慮包括物理、化學(xué) 和生物等性能在內(nèi)的所有性能。

2.2.5 YY0308-2004《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠》[4] 適用于 未經(jīng)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉，因此對于交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉， 可能無法對終產(chǎn)品進(jìn)行某些性能(如動力粘度、特性粘 數(shù))的測定。若有不適用的項目需在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中 詳細(xì)說明理由。對于無法在終產(chǎn)品中測定的項目需提 供充分理由，并在技術(shù)資料中提供中間品相關(guān)性能的 質(zhì)控資料。

2.2.6 若該類產(chǎn)品中添加了起輔助作用的藥物成分， 則除符合醫(yī)療器械的有關(guān)規(guī)定外，還需在注冊產(chǎn)品標(biāo) 準(zhǔn)中明確藥物名稱、含量，在技術(shù)要求中規(guī)定藥物定 性、定量的技術(shù)要求及檢測方法，若適用，還需在注冊 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中制訂藥物在含藥器械中的釋放速率指標(biāo)及 檢測方法，并在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中明確上述技術(shù)要求及 檢測方法的確定依據(jù)。若含藥器械在貯存、運(yùn)輸?shù)确?/span>面有特殊要求，也需在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中做出具體規(guī)定。 

2.3 臨床試驗資料

按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(局令第 16 號)[7]或相關(guān)法規(guī)應(yīng)在國內(nèi)進(jìn)行臨床試驗的，需按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》(局令第 5 號)[8] 及其他法律法規(guī)的要求開展臨床試驗。需提供與臨床機(jī)構(gòu)分別簽訂的臨床試驗合同(協(xié)議)、臨床試驗方案、臨床試驗報告。臨床試驗方案需經(jīng)倫理委員會審批通過，需在注冊資料中提交倫理委員會意見。臨床試驗方案設(shè)計的合理性， 試驗報告數(shù)據(jù)的完整、可靠性以及統(tǒng)計學(xué)分析的規(guī)范 性是審評時關(guān)注的重點(diǎn)，統(tǒng)計分析的指標(biāo)優(yōu)選臨床公 認(rèn)的主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)，所提交數(shù)據(jù)需有 明確的統(tǒng)計學(xué)結(jié)論。

對于境外產(chǎn)品，若按照局令第 16 號附件 12 提交 境外政府醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)該產(chǎn)品注冊上市時的 臨床試驗資料作為申報的臨床試驗資料，其內(nèi)容需符 合審評的要求。鑒于境外產(chǎn)品申報資料中涉及的臨床 受試者可能并非亞裔人群，因此還需充分評估人種差 異因素對產(chǎn)品安全性、有效性評價的影響，并提交相應(yīng) 的支持性資料。若不能排除人種差異因素對產(chǎn)品安全 性、有效性評價的影響，需補(bǔ)充亞裔人群的臨床試驗資 料。作為輔助性支持資料，申請人還需提交申報產(chǎn)品 在原產(chǎn)國及其他國家上市后的臨床研究資料、臨床隨 訪資料 / 文獻(xiàn)以及到目前的銷量、抱怨、投訴及不良事 件的記錄、原因分析、處理方式及處理結(jié)果等。

2.4 產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書除需滿足《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》(局令第 10 號)[9] 的要求以及 YY/ T0640《無源外科植入物通用要求》[10]，還需注意以下 方面。

2.4.1 對于該類產(chǎn)品，說明書中需注明“該產(chǎn)品僅限于 在國家正式批準(zhǔn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中由具有相關(guān)專業(yè)醫(yī)師資 格的人員，經(jīng)生產(chǎn)廠家或其委托 / 指定機(jī)構(gòu)的專業(yè)培訓(xùn) 并獲得培訓(xùn)合格證書后，嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書的 要求進(jìn)行使用”。

2.4.2 適用范圍需與臨床驗證的范圍一致。

2.4.3 產(chǎn)品建議使用劑量 / 頻率需與技術(shù)支持性資料 和臨床資料一致。

2.4.4 需在產(chǎn)品說明書中說明該產(chǎn)品顆粒大小和體內(nèi) 吸收時間(需與技術(shù)支持性資料一致)。對于含不可降 解成分的產(chǎn)品，提示潛在的遠(yuǎn)期風(fēng)險。

2.4.5 說明書中需提供臨床所有可能產(chǎn)生的并發(fā)癥及 副作用信息，例如但不限于:硬結(jié)、瘙癢、疼痛、紅腫、瘀青、瘀血、瘀斑、感染、局部炎性反應(yīng)、形成瘢痕、皮膚侵蝕、壞死、皮膚色素沉著、植入物移位或膨出、結(jié)節(jié)、肉 芽腫、形成針眼、不對稱、未達(dá)到預(yù)期糾正效果、過敏、 面部神經(jīng)損傷、血管迷走性神經(jīng)性暈厥、失盲、全身性 感染等。對于臨床試驗中涉及的禁忌證或注意事項需 在說明書中給予提示。

2.4.6說明書中的產(chǎn)品有限期、保存運(yùn)輸條件需與技術(shù)支持性資料一致。

2.4.7 說明書中不宜含有宣傳性文字或未提供充分資料支持的內(nèi)容。

2.4.8 對于動物組織提取的產(chǎn)品需在說明書中明確取 材動物類型和取材部位。

3結(jié)語

透明質(zhì)酸鈉類面部注射產(chǎn)品的注冊申報難點(diǎn)在于產(chǎn)品技術(shù)資料中研究性資料的提供。研究性資料提供 的全面性和嚴(yán)謹(jǐn)性取決于企業(yè)的基礎(chǔ)研發(fā)能力。建議 在研發(fā)啟動后，建立一支專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊，對產(chǎn)品進(jìn)行 深入的基礎(chǔ)研究，制訂科學(xué)的工藝路線和技術(shù)指標(biāo)，以 確保產(chǎn)品的安全性和有效性，同時也為醫(yī)療器械注冊 申報提供充分的支持性數(shù)據(jù)。

4 參考文獻(xiàn)

1 Kogan G, Solte?s L, Stern R, et al. Hyaluronic acid: a natural biopolymerwith a broad range of biomedical and industrial applications. Biotech-nol Lett, 2007, 29(1): 17-25.

2 國家食品藥品監(jiān)督管理局.《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》. 北京: 國家食品藥品監(jiān)督管理局, 2009.

3 國家食品藥品監(jiān)督管理局.《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》. 北京: 國家食品藥品監(jiān)督管理局, 2009.

4 國家食品藥品監(jiān)督管理局. YY0308-2004《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠》.北京: 中國標(biāo)準(zhǔn)出版社, 2005.

5 國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局. GB/T16886.1-2011/ISO10993-1: 2009《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分: 風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》. 北京: 中國標(biāo)準(zhǔn)出版社, 2011.

6 國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局. GB15810-2001《一次性使用無菌注射 器》. 北京: 中國標(biāo)準(zhǔn)出版社, 2001.

7 國家食品藥品監(jiān)督管理局.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(局令第16 號). 北京: 國家食品藥品監(jiān)督管理局, 2004.

8 國家食品藥品監(jiān)督管理局.《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》(局令第5 號). 北京: 國家食品藥品監(jiān)督管理局, 2004.

9 國家食品藥品監(jiān)督管理局.《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管 理規(guī)定》(局令第10號). 北京: 國家食品藥品監(jiān)督管理局, 2004.

10 國家食品藥品監(jiān)督管理局. YY/T0640-2008/IDT ISO 14630: 2005 《無源外科植入物通用要求》. 北京: 中國標(biāo)準(zhǔn)出版社, 2008.